Domain SH2

Apa domain SH2?

Dia Domain SH2 (Homologi SRC 2) Ini adalah domain protein yang sangat terpelihara dalam evolusi dan hadir dalam lebih dari 100 protein yang berbeda, oncoprotein SRC yang paling menonjol, yang terlibat dalam proses transduksi sinyal dalam sel di dalam sel.

Fungsi domain adalah penyatuan untuk urutan tirosin terfosforilasi dalam protein putih; Persatuan ini memicu serangkaian sinyal yang mengatur ekspresi gen. Domain ini juga telah ditemukan dalam enzim tirosin fosfatase.

Umumnya domain SH2 ditemukan bersama dengan domain lain yang telah dikaitkan dengan rute transduksi sinyal. Salah satu interaksi yang paling umum adalah hubungan dengan domain SH2 dan SH3, yang tampaknya terlibat dalam mengatur interaksi dengan urutan kaya prolin.

Protein dapat mengandung domain SH2 atau lebih tunggal, seperti halnya dengan protein celah dan subunit p85 fosfoosyxetol 3-chews.

Domain SH2 telah banyak dipelajari oleh industri farmasi untuk menghasilkan obat untuk memerangi penyakit seperti kanker, alergi, penyakit autoimun, asma, AIDS, osteoporosis, antara lain.

Karakteristik domain SH2

Domain SH2 terdiri dari sekitar 100 asam amino yang terhubung ke domain katalitik. Contoh yang paling jelas adalah enzim tirosin kinase, yang bertanggung jawab untuk mengkatalisasi transfer gugus fosfat dari ATP ke limbah asam amino dan tirosin.

Selain itu, domain SH2 telah dilaporkan dalam domain non -katalitik seperti CRK, GRB2/SEM5 dan NCK.

Domain SH2 hadir di eukariota atas dan telah disarankan bahwa mereka juga muncul dalam ragi. Mengenai bakteri, dalam Escherichia coli Modul yang mengingatkan domain SH2 telah dilaporkan.

Dapat melayani Anda: haktoen agar: fondasi, persiapan dan penggunaan

Protein SRC adalah tirosin kinase telanjang pertama, yang ketika bermutasi mungkin terlibat dalam regulasi aktivitas kinase dan juga untuk mendorong interaksi protein ini dengan komponen lain di dalam sel.

Setelah penemuan domain dalam protein SCR, domain SH2 diidentifikasi dalam sejumlah besar protein yang sangat bervariasi, yang meliputi protein tirosin kinase dan faktor transkripsi.

Struktur

Struktur domain SH2 telah diungkapkan dengan penggunaan teknik seperti difraksi x -ray, kristalografi dan NMR (resonansi magnetik nuklir), menemukan pola umum dalam struktur sekunder dari domain SH2 yang dipelajari.

Domain SH2 memiliki lima alasan yang sangat terpelihara. Domain generik terdiri dari pusat daun β dengan bagian kecil yang berdekatan dari daun antipaallala β, mengapit dua baling -baling α.

Residu asam amino di satu sisi lembaran dan di wilayah terminal αA terlibat dalam koordinasi serikat peptida. Namun, karakteristik protein lainnya cukup bervariasi di antara domain yang dipelajari.

Di bagian terminal karbon adalah residu isoleusin di posisi ketiga dan membentuk kantong hidrofobik pada permukaan domain SH2.

Karakteristik penting adalah keberadaan dua wilayah, masing -masing dengan fungsi tertentu. Area yang terletak di antara α pertama dan lembar β adalah situs pengenalan fosfothotyrosine.

Demikian juga, wilayah antara lembaran β dan baling -baling α dari karbon terminal membentuk wilayah yang bertanggung jawab untuk berinteraksi dengan limbah karbon terminal fosfothyrosine.

Itu dapat melayani Anda: Aplikasi Biologi di Pertanian

Fungsi

Fungsi domain SH2 adalah pengakuan keadaan fosforilasi pada limbah asam amino tirosin. Fenomena ini sangat penting dalam transduksi sinyal, ketika molekul yang terletak di luar sel dikenali oleh reseptor membran dan diproses di dalam interior.

Transduksi sinyal adalah peristiwa yang sangat penting dalam regulasi, di mana sel merespons perubahan dalam lingkungan ekstraselulernya. Proses ini terjadi berkat transduksi sinyal eksternal yang terkandung dalam utusan molekuler tertentu melalui membrannya.

Fosforilasi tirosin mengarah pada aktivasi berurutan interaksi protein-protein, yang menghasilkan perubahan ekspresi gen atau perubahan respons seluler.

Protein yang mengandung domain SH2 terlibat dalam jalan pengatur yang terkait dengan proses seluler yang sangat diperlukan, seperti pengembangan sitoskeleton, homeostasis, respons imun dan pengembangan.

Evolusi

Kehadiran domain SH2 telah dilaporkan dalam tubuh primitif uniseluler Monosiga brevicollis. Diperkirakan bahwa domain ini berevolusi sebagai unit pensinyalan yang tidak berubah -ubah dengan penampilan fosforilasi tirosin.

Disesuaikan bahwa disposisi leluhur dari domain tersebut berfungsi untuk mengarahkan kinase ke substrat mereka. Dengan demikian, dengan peningkatan kompleksitas dalam organisme, domain SH2 memperoleh fungsi baru dalam perjalanan evolusi, seperti regulasi toostal dari domain katalitik kinase.

Implikasi Klinis

Limfoproliferatif terkait dengan x

Beberapa domain SH2 bermutasi telah diidentifikasi sebagai penyebab penyakit. Mutasi SH2 pada Penyebab SAP.

Dapat melayani Anda: teori lamarck tentang evolusi: asal, postulat, contoh

Proliferasi dihasilkan karena mutasi domain SH2 menyebabkan jalur pensinyalan antara sel B dan T, yang menyebabkan infeksi virus dan pertumbuhan sel B yang tidak terkendali. Penyakit ini memiliki tingkat kematian yang tinggi.

Agammaglobulinemia Terkait dengan Kromosom X

Demikian pula, mutasi puntal dalam domain SH2 protein kinase Bruton adalah penyebab suatu kondisi yang disebut agammaglobulinemia.

Kondisi ini terkait dengan kromosom X, ini ditandai oleh kurangnya sel B dan penurunan konsentrasi imunoglobulin yang kuat.

Sindrom Noonan

Akhirnya, mutasi pada terminal Nion N dari domain SH2 dalam protein farosin farosin 2 adalah penyebab sindrom Noonan.

Patologi ini terutama ditandai oleh penyakit jantung, perawakan rendah karena penurunan kecepatan pertumbuhan dan anomali wajah dan kerangka. Selain itu, kondisi tersebut dapat menghadirkan keterlambatan mental dan psikomotorik dalam seperempat kasus yang diteliti.