Gejala Penyakit Mitokondria, Penyebab, Perawatan

Itu Penyakit mitokondria Mereka adalah kelompok gangguan yang sangat heterogen yang muncul sebagai akibat dari disfungsi rantai pernapasan mitokondria. Mereka adalah hasil dari mutasi spontan atau warisan, baik dalam DNA mitokondria atau dalam DNA nuklir.

Mutasi ini menyebabkan perubahan fungsi protein RNA atau molekul (asam ribonukleat) yang biasanya berada di mitokondria. Rantai pernapasan mitokondria terdiri dari lima kompleks (I, II, III, IV dan V) dan dua molekul yang bertindak sebagai tautan pengikatan; Koenzim Q dan sitokrom c.

Mitokondria

Berbagai perubahan dalam metabolisme oksidatif mitokondria, kondisi gambar heterogen yang mencakup di bawah denominasi penyakit mitokondria. Tapi, untuk lebih memahami gangguan apa ini untuk mengetahui apa itu mitokondria.

[TOC]

Hubungan penyakit mitokondria-mitokondria

Mitokondria adalah organel sitoplasma yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif. Mereka bertanggung jawab atas penciptaan lebih dari 90% energi yang diperlukan oleh tubuh untuk mempertahankan kehidupan dan mendukung pertumbuhan.

Ketika mitokondria gagal, semakin sedikit energi yang dihasilkan dalam sel yang menyebabkan kerusakan sel dan bahkan kematian sel. Jika proses ini diulangi di seluruh tubuh, sistem yang lengkap mulai gagal, dan kehidupan orang yang menderita itu dapat sangat dikompromikan.

Penyakit ini terutama mempengaruhi anak -anak, tetapi awal penyakit pada orang dewasa menjadi semakin umum. 

Diketahui bahwa setiap sel manusia mengandung ribuan salinan DNA mitokondria. Saat lahir, mereka biasanya identik, apa yang disebut homoplasmia. Sebaliknya, individu dengan gangguan mitokondria dapat menampung campuran DNA mitokondria tipe bermutasi dan liar di dalam setiap sel, yang disebut heteroplasmia.

Sementara beberapa gangguan mitokondria hanya mempengaruhi satu organ, banyak gangguan mitokondria lainnya menyiratkan beberapa sistem organ dan sering memiliki karakteristik neurologis dan miopati. Gangguan mitokondria dapat disajikan pada usia berapa pun.

Prevalensi

Adapun prevalensi, gangguan mitokondria lebih umum daripada yang diyakini sebelumnya, sampai menjadi salah satu gangguan metabolisme herediter yang paling sering.

Berdasarkan data yang tersedia, perkiraan konservatif prevalensi penyakit mitokondria adalah 11,5 per 100.000 penduduk.

Penyakit mitokondria paling sering

Karena mitokondria melakukan begitu banyak fungsi yang berbeda di jaringan yang berbeda, ada ratusan penyakit mitokondria secara harfiah. Setiap gangguan menghasilkan spektrum gejala dan tanda -tanda yang dapat bingung untuk pasien dan dokter dalam diagnosis dini.

Karena interaksi yang kompleks antara ratusan gen dan sel yang harus bekerja sama untuk mempertahankan mesin metabolisme kami bekerja tanpa masalah, itu adalah segel khas penyakit mitokondria yang mutasi DNA mitokondria yang identik dapat menghasilkan penyakit non -identik.

Itu dapat melayani Anda: 131 frasa hari cinta dan persahabatan (pendek dan indah)

Dengan demikian, beberapa sindrom dan tanda -tanda patologi mitokondria yang paling sering adalah sebagai berikut:

• Sindrom Alpers-Huttenlocher: Ini ditandai dengan hipotonia, kejang dan gagal hati.
• Sindrom Neuropati Ataxik: Dicirikan oleh epilepsi, disartria dan/atau miopati.
• Ophthalmoplejía eksternal kronis (CPEO): Obat dengan ophthalmoplejía eksternal, ptosis bilateral dan miopati proksimal ringan.
• Sindrom Kearns-Sayre (KSS): Ophthamoplejía eksternal progresif yang dimulai sebelum usia 20, retinopati pigmen, ataksia, miopati, disfagia, diabetes mellitus, hipoparatiroidisme, demensia.
• Pearson Syndrome: Anemia sideroblastik di masa kanak -kanak, pancithopenia, kegagalan pankreas eksokrin, cacat tubular ginjal.
• Mikopati dan Asidosis Laktat Anak: Hipotonia di tahun pertama kehidupan, makanan, dan kesulitan pernapasan. Bentuk fatal dapat dikaitkan dengan kardiomiopati dan/atau sindrom toni-fanconi-debre.
• Leigh Syndrome: Tanda -tanda ensefalopati otak kecil dan batang otak anak mulai, riwayat ibu dari penyakit neurologis atau sindrom Leight.
• Sindrom DePletion DNA mitokondria (MDS): Mulailah selama masa kanak -kanak dan ditandai dengan kelemahan otot dan/atau gagal hati.
• Kelemahan neurogenik dengan ataksia dan pigmentosa rinitis (NARP): Neuropati perifer orang dewasa atau sore mulai di masa kanak -kanak, ataksia, retinopati pigmen.
• Ensefaliopati mitokondria dengan asidosis laktat dan episode stroke (Sindrom melas): Episode yang mensimulasikan stroke sebelum usia 40, kejang dan/atau demensia dan asidosis laktat.
• Epilepsi mioklonik mioklonik dengan ataksia sensorik (Messa): Ditandai dengan miopati, kejang dan ataksia cerebellar.
• Epilepsi mioklonik dengan serat merah yang robek (Merrf): Mioklonia, kejang, ataksia serebelar, miopati, demensia, atrofi optik dan kelenturan.
• Mitrocondrial ensefalopati neurogastinal (mngie): Mulailah sebelum usia.
• Neuropati Optik Hereditatia de Leber (lhon): Insufisiensi visual subakut bilateral. Usia rata -rata mulai pada 24 tahun. Lebih prevalensi pada wanita daripada pria dengan rasio 4: 1. Ditandai dengan distonia dan sindrom preeksitasi jantung.

Gejala

Gejala penyakit mitokondria sangat bervariasi dan bergantung pada di mana kerusakan berada, antara lain.

Beberapa gangguan mitokondria mempengaruhi satu organ tunggal, tetapi paling menyiratkan beberapa sistem. Oleh karena itu, gejala umum yang paling sering dari penyakit mitokondria meliputi:

• Cacat Pertumbuhan
• Penundaan psikomotor
• Ptosis parpebral
• Ophthalmoplejía eksternal
• Perubahan mata
• Miopati proksimal
• Latihan intoleransi
• Hipotonia sentral atau perifer
• Kardiomiopati
• Tuli neurosensori,
• Atrofi optik
• Retinopati Pymmentals
• Diabetes mellitus
• Gangguan Gastrointestinal
• Sindrom malabsorpsi
• Gangguan endokrin
• Gangguan Hematologis

Gejala yang berkaitan dengan sistem saraf pusat sering berfluktuasi dan di antaranya adalah:

• Ensefalopati
• Kejang
• Demensia
• Migrain
• Episode mirip dengan stroke
• Ataxia
• Kelenturan

Penyebab

Gangguan mitokondria dapat disebabkan oleh cacat DNA nuklir atau DNA mitokondria. Cacat genetik nuklir dapat diwarisi dengan cara resesif autosomal atau autosomal. Cacat DNA mitokondria ditransmisikan oleh warisan ibu.

Dapat melayani Anda: frasa terbaik dari pikiran kriminal

Penekan DNA mitokondria umumnya terjadi dari novo dan karenanya menyebabkan penyakit pada satu anggota keluarga tunggal.

Ayah dari individu yang terkena tidak berisiko memiliki varian patogen dari DNA mitokondria, tetapi ibu dari individu yang terkena, biasanya memiliki varian patogenik mitokondria dan mungkin atau mungkin tidak menghadirkan gejala.

 Diagnosis penyakit mitokondria

Dengan lebih dari 1000 gen nuklir yang mengkode protein mitokondria, diagnosis molekuler dapat menjadi tantangan.

Oleh karena itu, diagnosis penyakit mitokondria didasarkan pada kecurigaan klinis, yang disarankan oleh data anamnesis, pemeriksaan fisik dan hasil eksplorasi komplementer umum. Kemudian, tes disfungsi mitokondria spesifik dilakukan.

Eksplorasi yang biasanya diperlukan dalam proses studi penyakit meliputi:

• Pemeriksaan latar belakang yang memungkinkan Anda untuk mengamati bagian dalam bola mata untuk mendiagnosis penyakit.
• Electroencephaography (EEG).
• Potensi membangkitkan potensi pendengaran, somatosensori dan potensial visual.
• Electromyogram (EMG).
• Studi elektroneurografi serta tes neuroimaging seperti CT otak dan, terutama, resonansi magnetik serebral (RM), menjadi RM spektroskopi yang sangat berguna.

Sebagai contoh, telah diamati bahwa tanda -tanda hiperincial bilateral dalam inti dasar adalah tipikal dari sindrom Leight.

Lesi tipe infark di belahan otak posterior hadir dalam sindrom melas, sedangkan tanda-tanda abnormal difus dari zat putih otak ditampilkan dalam sindrom Kearn-Sayre.

Kalsifikasi ganglia dasar adalah umum di sindrom melas dan kearn-sayre.

Studi Metabolik Awal

Sebuah studi metabolik awal biasanya dilakukan dan kemudian melakukan tes konfirmasi diagnostik seperti studi morfologis dan histoenzimatik, mikroskop elektronik, studi biokimia dan studi genetik yang bertujuan menunjukkan perubahan dalam DNA mitokondria dan di masa depan juga dari DNA nuklir nuklir nuklir.

Studi genetik

Sedangkan untuk studi genetik, ditemukan bahwa pada beberapa individu, gambaran klinis adalah karakteristik dari gangguan mitokondria spesifik dan diagnosis dapat dikonfirmasi dengan identifikasi varian patogenik dari DNA mitokondria

Di sisi lain, pada sebagian besar individu, itu tidak terjadi, dan pendekatan yang lebih terstruktur diperlukan, belajar dari riwayat keluarga, analisis darah dan / atau konsentrasi laktat dalam cairan serebrospinal ke studi neuroimaging, evaluasi jantung, dan genetik molekuler Tes.

Uji klinis

Akhirnya, pada banyak orang di mana tes genetik molekuler tidak memberikan terlalu banyak informasi atau tidak dapat mengkonfirmasi diagnosis, berbagai uji klinis yang berbeda dapat dilakukan, seperti biopsi otot untuk fungsi rantai pernapasan.

Perlakuan

Tidak ada pengobatan kuratif khusus untuk penyakit mitokondria. Pengobatan penyakit mitokondria sebagian besar mendukung, paliatif dan dapat mencakup diagnosis dini dan pengobatan diabetes mellitus, detak jantung, koreksi ptosis, penggantian lensa intraokular untuk katarak dan implementasi koklea untuk kehilangan pendengaran neurosensori neurosensori auditori neurosensori neurosensorisoryory.

Dapat melayani Anda: frasa untuk orang munafik, ganda dan salah

Tindakan umum

Di antara langkah -langkah umum adalah:

1. Penghindaran stres termal (demam atau suhu rendah)
2. Hindari latihan fisik yang intens. Latihan aerobik, bagaimanapun, dapat meningkatkan kapasitas energi otot.
3. Avitasi obat yang menekan rantai pernapasan mitokondria (fenitoin, barbiturat) serta sintesis sintesis protein mitokondria (kloramfenikol, tetrasiklin) atau metabolisme karnitin (asam valproat).

Langkah -langkah farmakologis

Diantara Langkah -langkah farmakologis Mereka menemukan satu sama lain:

• Coenzyme Q10 (Ubiquinona): antioksidan kuat yang mentransfer elektron dari kompleks I dan II ke sitokrom C.
• Idebenona: Mirip dengan CoQ10. Itu melintasi penghalang hemateensefalic dan memiliki kekuatan antioksidan.
• Vitamin: seperti riboflavin dan natrium suksinat. Pengobatan vitamin K dan C meningkatkan fosforilasi oksidatif. Dalam beberapa perubahan rantai pernapasan mitokondria, pengamatan terisolasi dari perbaikan klinis telah dikomunikasikan melalui pemberian tiamin, niacinamide dan riboflavin, karena mereka bertindak sebagai kofaktor dalam rantai transportasi elektron elektron mitokondria mitokondria. Asam lipoat juga bisa efektif dengan meningkatkan sintesis ATP seluler dan memfasilitasi penggunaan glukosa dan oksidasi.
• Inhibitor kortikosteroid dan monoamineoxidase: mereka bisa efektif, karena mereka menghambat peroksidasi dan bahwa mereka melindungi membran.
• L-Carnitine: Meningkatkan kelemahan otot, kardiomiopati dan kadang-kadang ensefalopati.
• L-Triptophane: Kadang-kadang dapat melakukan peningkatan mioklonia dan ventilasi pada beberapa pasien dengan Merrf.
• Sodium dikloroasetat: Menghambat sintesis hati glukosa dan merangsang penggunaannya dengan jaringan perifer, meningkatkan metabolisme oksidatif serebral. Itu harus digunakan dalam hubungannya dengan tiamin.

Ramalan

Penyakit mitokondria biasanya merupakan proses degeneratif, meskipun dalam kasus -kasus tertentu mereka dapat memiliki kursus stasioner kronis, dalam bentuk manifestasi neurologis berulang dan bahkan menunjukkan peningkatan spontan sampai pemulihan, seperti halnya dengan defisit COX jinak jinak COX jinign jinign jinign jinign jinign jinign.

Biasanya, ramalan lebih baik dalam bentuk miopati murni daripada di ensefalopatik. Penyakit pada anak -anak biasanya lebih agresif daripada pada orang di mana itu sudah dimanifestasikan sebagai orang dewasa.

Perawatan secara umum mencapai lebih dari memperlambat proses alami, dengan beberapa pengecualian di antaranya merupakan proses defisiensi utama dalam CoQ10 atau karnitin.

Referensi

1. Chinnery, hlm. F. (2014). Tinjauan Gangguan Mithochondrial. Ulasan Gene,
2. Harp, J., Cruz-Martinez, a., Bidang, dan., Gutierrez-Molina, m., et al. (2003). Prevalensi dan perkembangan penyakit mithochondrial: Sebuah studi dari 50 pasien. Saraf otot, 28, 690-695.
3. Eirís, j., Gómez, c., Putih, m. SALAH SATU. & Castro, m. (2008). Penyakit mitokondria. Protokol Diagnostik Terapi AEP: Neurologi Anak, 15, 105-112.