Aktivasi dan fungsi inflamenoma

Dia Ratapan Ini adalah kompleks yang terdiri dari beberapa domain protein yang terletak di sitosol sel, yang fungsinya bertindak sebagai reseptor dan sensor dari sistem kekebalan tubuh bawaan. Platform ini adalah barrie pertahanan.

Beberapa penelitian pada tikus menunjukkan peran inflammasome dalam penampilan penyakit serius untuk kesehatan masyarakat. Oleh karena itu, elaborasi obat telah dipelajari yang mempengaruhi inflammasoma untuk meningkatkan penyakit radang.

Struktur inflammasoma. Oleh Haitao Guo [CC BY-SA 4.0 (https: // createveCommons.Org/lisensi/oleh/4.0)], dari Wikimedia Commons.

Peradangan menginduksi penyakit inflamasi, autoimun dan neurodegeneratif, seperti multiple sclerosis, Alzheimer dan Parkinson Parkinson. Serta gangguan metabolik seperti aterosklerosis, diabetes tipe 2 dan obesitas.

Penemuannya dilakukan oleh satu set peneliti di bawah arahan DR. Tschopp (Martinon 2002). Pembentukan struktur ini disebabkan oleh induksi respons imun, yang tujuannya adalah penghapusan mikroorganisme patogenik atau berfungsi sebagai sensor dan aktivator proses inflamasi seluler.

Perakitan platform ini menghasilkan stimulasi procaspase-1 atau procaspa-11, yang kemudian menyebabkan pembentukan caspase-1 dan caspase-11. Peristiwa ini berasal dari produksi sitokin proinflamasi dari interleucin tipe-1, yang disebut interleucin-1 beta (IL-1β) dan interleucin-18 (IL-18), yang berasal dari proil-1β dan proil-18.

Peradangan adalah struktur penting, diaktifkan oleh berbagai PAMP (pola molekuler yang terkait dengan patogen) dan DAMPS (pola molekuler yang terkait dengan kerusakan). Mereka menginduksi pemotongan dan pelepasan beta interleucin-1 (IL-1β) dan interleucin-18 (IL-18) sitokin proinflamasi (IL-18) (IL-18). Mereka dibentuk oleh reseptor dengan nukleotida Union Domain (NLR) atau AIM2, ASC dan Caspasa-1.

Itu dapat melayani Anda: tingkat trofik dan organisme yang menyusunnya (contoh)

[TOC]

Aktivasi inflammasoma

Inflamasoma adalah tentara yang muncul dalam sitosol sel. Jenis respons ini disebabkan oleh adanya agen yang mencurigakan seperti PAMP dan bendungan (Lamkanfi et al, 2014). Aktivasi reseptor sitoplasma dari keluarga domain serikat nukleotida (NLR) berasal dari kompleks.

Beberapa contoh adalah NLRP1, NLRP3 dan NLRC4, serta reseptor lain seperti SO yang disebut tidak ada dalam melanoma 2 (AIM2). Dalam kelompok ini, inflammasome yang telah dievaluasi pada tingkat yang lebih besar adalah NLRP3, karena kepentingan patofisiologisnya yang besar, dalam proses infeksi dan peradangannya. Adaptor ASC dan protein efektor caspasa-1 juga berpartisipasi.

Kelahiran NLRP3

NLRP3 Flammage lahir sebagai respons terhadap sekelompok sinyal yang dapat berupa komponen bakteri, jamur, protozoa atau virus. Serta faktor -faktor lain seperti adenosine triphosphate (ATP), silika, asam urat, racun induktif pori tertentu, di antara banyak lainnya (Halle 2008). Gambar 1 menunjukkan struktur NLRP3.

NLRP3 Flammasome diaktifkan oleh beragam sinyal, yang menyerupai api buatan yang menunjukkan struktur yang mulai bekerja. Contohnya adalah output kalium sel, produksi komponen reaktif menjadi oksigen dari mitokondria (ROS), pembebasan kardiolipin, DNA mitokondria atau catepsina.

Sinyal molekuler yang terkait dengan mikroorganisme patogen (PAMP) atau induktor bahaya (lembab), dan sitokin proinflamasi (seperti TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18), bangun NF-KB-KB. Ini adalah sinyal untuk aktivasi nlrp3 inflammasome. Ini menginduksi produksi sitokin NLRP3, Pro-IL1β dan Pro-IL-18, dan proinflamasi seperti IL-6, IL-8 dan TNF-α, antara lain.

Sinyal selanjutnya memberi tahu NLRP3 inflammasome bahwa itu dirakit sehingga kompleks NLRP3/ASC/Pro-Casasa-1 muncul, yang menginformasikan caspasa-1 yang harus diaktifkan. Langkah posterior menginduksi bahwa Pro-C-1β dan Pro-IL-18 dewasa dan berasal dari IL-1β dan IL-18 dalam bentuk aktifnya.

Itu dapat melayani Anda: Timolphthalein: Karakteristik, Persiapan dan Aplikasi

IL-1β dan IL-18 adalah sitokin yang mendukung proses peradangan. Juga, bersama dengan peristiwa ini, apoptosis dan pyroptosi mungkin muncul.

Model Aktivasi NLRP3. Oleh rjoo317 [cc by-sa 3.0 (https: // createveCommons.Org/lisensi/by-sa/3.0)], dari Wikimedia Commons.

Fungsi inflammasoma

Infamosom NLRP3 ada di sel makrofag, monosit, sel dendritik dan neutrofil. Itu bisa menjadi malaikat ketika menyerang agen menular dengan mengaktifkan proses peradangan. Atau sebaliknya, iblis yang dapat mendorong kemajuan beberapa penyakit. Ini berasal dari gangguan dan tanpa aktivasi kontrol ketika peraturannya terpengaruh.

Inflamasoma adalah aktor utama dalam peristiwa fisiologi dan patologi beberapa penyakit. Telah diamati bahwa intervensi dalam penyakit yang terkait dengan peradangan. Misalnya, diabetes dan aterosklerosis tipe 2 (Duewell et al, 2010).

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa sindrom self-inflammatory disebabkan oleh masalah dalam regulasi NLPR3, yang menyebabkan peradangan kronis yang sangat dalam dan tidak teratur, tampaknya terkait dengan produksi IL-1β. Dengan menggunakan antagonis sitosin ini, penyakit ini mengurangi efek berbahaya pada individu yang terkena (Meinzer dan Col, 2011).

Peran inflammasoma dalam pengembangan penyakit

Beberapa investigasi telah menunjukkan bahwa inflammasoma penting dalam kerusakan yang dihasilkan selama penyakit hati. Imaeda et al. (2009) menunjukkan bahwa nlrp3 inflammasome bertindak dalam hepatotoksisitas asetaminofen. Studi -studi ini mengamati bahwa tikus dengan pengobatan dengan acetaminophen dan kurangnya NLRP3, memiliki kematian lebih sedikit.

NLRP3 Flammage berfungsi sebagai regulator homeostasis usus dengan memodulasi respons imun terhadap mikrobiota usus. Pada tikus yang kurang di NLRP3 jumlah dan jenis mikrobiota (DuPaul-Chicoine et al, 2010).

Kesimpulannya, inflammasome dapat bertindak di sisi yang baik sebagai platform molekuler yang menyerang infeksi, serta sisi gelap seperti aktivator Parkinson, Alzheimer, Diabetes Mellitus Tipe 2 atau Atherosclerosis, hanya untuk menyebutkan beberapa.

Dapat melayani Anda: Denaturasi Protein: Apa itu, Faktor, Konsekuensi

Referensi

1. Strowig, t., Henao-Mejia, J., Elinav, e. & Flavell, R. (2012). Peradangan dalam kesehatan dan penyakit. Alam 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Inflammmasome: ke platform molekuler yang memicu aktivasi caspases inflamasi dan pemrosesan proil-beet. Sel moll, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Inflammasomes: Mekanisme Aksi, Peran dalam Penyakit, dan Terapi. Nat Med, 21 (7): 677-687. 
4. Lamkanfi, m. & Dixit, v.M. (2014). Mekanisme dan fungsi inflammmasome. Sel, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ & Golenbock DT. (2008). Inflammasome Nalp3 terlibat dalam respons imun bawaan terhadap amiloid-beta. Nat. Immunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG, dkk,. (2010). NLRP3 Inflammmasomes diperlukan. Nature, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Qartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Obat penargetan interleukin-1 dalam demam keluarga Mediterania: serangkaian kasus dan ulasan literatur. Semin Arthritis Rheum, 41 (2): 265-271.
8. Dupaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, LeBlanc PM, dkk,. (2010). Kontrol homeostasis usus, kolitis, dan kanker kolorektal yang asosiasi kolitis oleh caspases inflamasi. Kekebalan, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Imuni.2010.02.012