Karakteristik barbiturat, mekanisme aksi dan efek

Itu barbiturat Mereka adalah satu set obat yang berasal dari asam barbiturate. Obat -obatan ini bertindak pada sistem saraf pusat sebagai obat penenang dan mampu menghasilkan berbagai efek otak.

Tindakan barbiturat pada sistem saraf pusat dapat menyebabkan sedasi lembut menjadi anestesi total. Efek yang disebabkan sebagian besar tergantung pada dosis obat yang dikonsumsi.

Meskipun aksi utama barbiturat adalah sedasi, obat -obatan ini juga digunakan sebagai anxiolytic, hipnotik dan antikonvulsif, karena mereka mampu melakukan efek seperti itu di tingkat otak.

Demikian juga, barbiturat ditandai dengan menyebabkan efek analgesik pada tubuh, meskipun efek seperti itu seringkali lemah dan tidak permanen, sehingga biasanya tidak digunakan dengan tujuan terapeutik anestesi.

Saat ini ada kontroversi luar biasa tentang peran barbiturat sebagai obat psikoterapi. Zat -zat ini memiliki potensi kecanduan yang tinggi, baik fisik maupun psikologis, dan menghasilkan banyak efek samping.

Faktanya, dalam beberapa tahun terakhir barbiturat telah dipindahkan dalam pengobatan kondisi seperti kecemasan dan insomnia oleh benzodiazepin, karena yang terakhir adalah obat yang lebih aman dan dengan tingkat efisiensi yang lebih besar.

[TOC]

Sejarah

Barbiturat adalah keluarga obat yang berasal dari asam barbiturat, zat yang pertama kali disintesis pada tahun 1864 oleh tangan ahli kimia Jerman Adolf von Baeyer.

Sintesis asam barbiturat dilakukan melalui kombinasi urea (produk yang diperoleh dari limbah hewan) dan asam malonat (asam yang berasal dari apel). Melalui campuran kedua zat ini, asam yang diperoleh Baeyer dan kolaboratornya sebagai asam barbiturate diperoleh.

Molekul asam barbiturat. Sumber: Arrowsmaster [domain publik]

Pada asalnya, asam barbiturat bukan zat yang aktif secara farmakologis, jadi tidak digunakan sebagai obat. Namun, setelah penampilan mereka sejumlah besar bahan kimia mulai menyelidiki berbagai turunan asam barbiturate.

Awalnya, tidak ada nilai terapi yang ditemukan pada turunan asam barbiturat, sampai pada tahun 1903, dua ahli kimia Jerman, Emil Fischer dan Josef von Mering, menemukan sifat obat penenang dalam zat tersebut. Setelah momen itu, zat itu mulai dipasarkan dengan nama veronal.

Saat ini, barbiturat dipasarkan melalui pentotal, yang digunakan untuk menginduksi anestesi dan dengan nama fenobarbital sebagai obat antikonvulsif.

Namun, kedua obat tetap hari ini dalam ketidakberdayaan tertentu karena kecanduan tinggi yang dihasilkan oleh konsumsinya dan terbatasnya efek menguntungkan yang disajikan oleh barbiturate.

Mekanisme aksi barbiturat

Barbiturat adalah zat yang larut dalam lemak yang mudah larut dalam tubuh organisme. Melalui pemberiannya di dalam tubuh, zat tersebut mencapai aliran darah.

Menjadi zat psikoaktif, barbiturat melakukan perjalanan melalui darah ke daerah ensefalik. Mereka dengan mudah mentransfer penghalang hematoencephalic dan diperkenalkan ke daerah otak tertentu.

Pada tingkat otak, barbiturat ditandai dengan menyajikan banyak tindakan pada sel target mereka, yaitu tentang neuron.

Dapat melayani Anda: 100 frasa hari Minggu yang indah

Tindakan GABA

Pertama, barbiturat menonjol karena bergabung dengan reseptor gamma-aminobutic (GABA), neurotransmitter penghambatan utama otak. Ketika mereka menempel pada reseptor ini, barbiturat menghasilkan entri kalsium yang hiper-polarisasi neuron dan memblokir impuls saraf.

Dalam hal ini, barbiturat bertindak sebagai depresan spesifik dari sistem saraf pusat, menghasilkan efek pada tingkat pra-sinaptik dan pasca-sinaptik.

Saat ini, tempat spesifik barbiturat pada penerima GABA tidak diketahui. Namun, diketahui bahwa itu berbeda dari benzodiazepin.

Fluamecenil, obat antagonis kompetitif benzodiazepin, tidak menghadirkan aktivitas antagonis terhadap barbiturat. Fakta ini menunjukkan bahwa kedua zat memiliki poin serikat yang berbeda.

Di sisi lain, studi radiologis di mana GABA dan benzodiazepin yang ditandai dengan barbiturat dikelola bersama telah menunjukkan bahwa yang terakhir meningkatkan penyatuan ke penerima GABA.

Apresiasi terakhir ini penting ketika membenarkan peningkatan toksisitas yang signifikan ketika konsumsi barbiturat dikombinasikan dengan zat psikoaktif lainnya.

Aksi pada glutamat

Barbiturat juga mempengaruhi fungsi glutamat; Mereka digabungkan dengan reseptor glutametérgic AMPA, NMDA dan reseptor Kainato.

Peran glutamat pada tingkat otak bertentangan dengan GABA. Yaitu, alih -alih menghambat, menggairahkan fungsi sistem saraf pusat.

Dalam hal ini, barbiturat bertindak sebagai antagonis dari reseptor AMPA dan Kainato secara selektif, sehingga mereka juga bertindak sebagai zat yang menekan dengan mengurangi rangsangan glutamat.

Formula struktural L-glutamate. Sumber: Jü [domain publik]

Saluran Dependen Tegangan Sodium Berkontribusi pada Depolarisasi Neuron untuk Menghasilkan Impuls Listrik. Faktanya, penelitian tertentu menunjukkan bahwa aktivitas barbiturat terkait dengan saluran ini, menghasilkan kontraksi jauh di atas yang dianggap sebagai terapeutik.

Akhirnya, perlu dicatat bahwa barbiturat mempengaruhi saluran yang bergantung pada voltase kalium, yang mempengaruhi polarisasi neuron. Dalam hal ini, telah diamati bahwa beberapa barbiturat menghambat saluran pada konsentrasi yang sangat tinggi, sebuah fakta yang menyebabkan kegembiraan neuron.

Faktor tentang aktivitas barbiturat ini dapat menjelaskan efek yang sangat kejang yang dihasilkan oleh beberapa obat ini, seperti methexital.

Efek

Barbiturat ditandai dengan menyajikan berbagai tindakan farmakologis. Karena mekanisme aksinya yang berbeda, zat -zat ini tidak melakukan aktivitas tunggal di tingkat otak.

Antiepilepsi

Di satu sisi, barbiturat adalah obat antiepilepsi berkat tindakan antikonvulsif mereka, yang tampaknya tidak menjadi cerminan dari depresi spesifik yang mereka hasilkan dalam sistem saraf pusat saraf pusat pusat saraf pusat.

Obat penenang atau ansiolitik

Di sisi lain, terlepas dari kenyataan bahwa barbiturat tidak memiliki aktivitas analgesik, mereka adalah zat yang dapat digunakan sebagai obat penenang atau ansiolitik. Meskipun untuk pengobatan kecemasan mereka telah digantikan oleh benzodiazepin karena ini lebih aman dan lebih efektif.

Dalam hal ini, barbiturat adalah obat yang saat ini diindikasikan untuk pengobatan kejang akut karena epilepsi, kolera, eklampsia, meningitis, tetanus dan reaksi toksik terhadap anestesi lokal dan strychnine.

Dapat melayani Anda: 59 frasa Desember yang cantik dan pendek

Namun, kecukupan terapeutik barbiturat untuk pengobatan lukisan kejang akut tidak meluas ke semua obat jenis ini, menjadi fenobarbital satu -satunya barbiturat yang direkomendasikan.

Yang lain

Di sisi lain, perlu dicatat bahwa barbiturat digunakan saat ini untuk mengobati stroke dan sebagai pharmac antikonvulsan pada neonatus, karena obat yang efektif dalam kasus seperti itu.

Faktanya, bertentangan dengan apa yang terjadi dengan pengobatan perubahan kecemasan, di mana benzodiazepin telah meninggalkan barbiturat dalam tidak digunakan, hasil fenobarbital dalam obat pilihan pertama antara neonatologis untuk tujuan antikonvulsi, terdegradasi ke latar belakang benzodiazepines.

Toksisitas barbitura

Kerusakan evaluasi produk penggunaan obat. Sumber: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbiturat adalah obat yang bisa beracun melalui mekanisme yang berbeda. Yang utama adalah:

Dosis terkelola

Faktor toksik utama barbiturat jatuh ke jumlah konsumsi.

Misalnya, dalam butabarbital, dosis plasma 2-3 g/ml menghasilkan sedasi, satu dari 25 menginduksi tidur dan konsentrasi yang lebih besar dari 30 g/ml dapat menghasilkan koma.

Namun, dosis berlebihan dari semua jenis barbiturat menghasilkan koma dan kematian tentang konsumen.

Farmakokinetik

Barbiturat adalah obat yang sangat mudah berkisar, fakta yang dapat menyebabkan akumulasi zat dalam jaringan adiposa. Ini bisa menjadi sumber toksisitas saat cadangan ini dimobilisasi.

Mekanisme aksi

Dari sudut pandang toksikologis, barbiturat menghasilkan neurotoksisitas karena peningkatan masuk kalsium ke dalam neuron.

Barbiturat dapat bertindak dalam mitokondria neuron, menyebabkan penghambatan yang akan menyebabkan pengurangan sintesis ATP.

Interaksi

Akhirnya, barbiturat adalah penginduksi enzimatik, sehingga mereka adalah obat yang meningkatkan metabolisme pengobatan seperti beberapa hormonal, anti -rhythmic, antibiotik, antikoagulan, coumar, coumosteroid, antidepresan, antipsikotik, imunosupresan, kortikosteroid dan estrogenoid.

Barbitura vs Benzodiazepines

Panorama tentang barbiturat sebagai alat farmakoterapi telah berubah secara radikal karena penampilan benzodiazepin.

Faktanya, sebelum benzodiazepin muncul seperti obat ansiolitik, barbiturat merupakan obat utama untuk mengobati kecemasan dan perubahan tidur.

Namun, efek samping, kecanduan dan bahaya yang melibatkan konsumsi barbiturat, memotivasi penelitian opsi farmakologis baru untuk mengobati kondisi jenis ini.

Dalam hal ini, benzodiazepin saat ini adalah obat yang jauh lebih aman, lebih efektif dan memadai untuk mengobati gangguan kecemasan. Demikian juga, benzodiazepin saat ini digunakan lebih sering untuk pengobatan perubahan tidur.

Perbedaan utama antara kedua obat adalah sebagai berikut:

Mekanisme aksi

Mekanisme aksi barbiturat ditandai dengan kopling ke reseptor GABA, meningkatkan masuknya klorin intraseluler, serta aksi pada glutamat, mengurangi aktivitasnya.

Fakta ini menginduksi sedasi, euforia, dan perubahan suasana hati lainnya. Selain itu, tindakan depresi yang tidak spesifik dihasilkan.

Dapat melayani Anda: asam palmitat

Mekanisme aksi benzodiazepin sebaliknya ditandai oleh penyatuan spesifik untuk penerima GABA, menghasilkan input klorin yang terkontrol ke dalam neuron, dan hiper-polarisasi atau penghambatan neuron.

Konsumsi benzodiazepin terhadap dosis terapeutik juga menghambat neuron melalui mekanisme yang tidak diketahui yang tidak terkait dengan tindakan GABA. Efek utama dari zat ini adalah sedasi dan relaksasi otot rangka.

Demikian juga, overdosis benzodiazepin menyebabkan efek penghambatan yang lebih rendah pada sistem saraf pusat, menghasilkan obat yang lebih aman.

Indikasi

Saat ini, barbiturat hanya diindikasikan untuk pengobatan jenis kejang epilepsi tertentu dan obat antikonvulsi pada neonatus.

Benzodiazepin di sisi lain adalah obat yang diindikasikan untuk pengobatan kecemasan dan agitasi, penyakit psikosomatik dan delirium tremens. Demikian juga, mereka digunakan sebagai pelemas otot dan obat -obatan antikonvulsif dan obat penenang.

Efek samping

Efek samping yang disebabkan oleh konsumsi barbiturat biasanya luas dan serius. Obat -obatan ini biasanya menghasilkan pusing, hilangnya kesadaran, disarthria, ataksia, stimulasi paradoks karena disinhibisi perilaku, dan depresi sistem saraf, fungsi pernapasan dan sistem kardiovaskular.

Di sisi lain, efek samping benzodiazepin lebih terbatas dan ringan. Obat -obatan ini dapat menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, ataksia, disinhibisi perilaku dan dermatitis.

Toleransi dan ketergantungan

Konsumsi barbiturat menyebabkan toleransi dan ketergantungan dengan mudah. Ini berarti bahwa organisme semakin diperlukan untuk mengalami efek yang diinginkan dan selanjutnya membutuhkan konsumsi zat untuk berfungsi dengan baik (kecanduan).

Gambar ketergantungan barbiturat mirip dengan alkoholisme kronis. Ketika seseorang yang bergantung pada barbiturat menekan konsumsi, ia biasanya mengalami sindrom penarikan yang ditandai dengan kejang, hipertermia dan delusi.

Benzodiazepin sebagai gantinya hanya menghasilkan ketergantungan jika dikonsumsi secara kronis dan pada dosis tinggi. Seperti halnya barbiturat, penindasan konsumsi benzodiazepin dapat menghasilkan gambaran pantang yang mirip dengan alkoholisme kronis.

Interaksi farmakologis

Barbiturat berinteraksi dengan lebih dari 40 obat karena perubahan enzimatik yang mereka hasilkan di hati. Sebaliknya, benzodiazepin hanya mengalami efek ringkasan dengan alkohol.

Referensi

1. Asano T, Ogasawara N. Stimulasi GABA yang bergantung pada klorida dan penerima benzodiazepin yang mengikat oleh barbitura. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Koleksi Molekuler Substrat Menarik Biologis: Sintesis Penerima Buatan untuk Barbitura yang Menggunakan Enam Ikatan Hidrogen".Jurnal American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Februari 1965)."Tindakan hiperalgesik barbiturat pada tikus". British Journal of Pharmacology and Kemoterapy. 24 (1): 170-177.
4. Neuroscience for Kids - Barbiturat ".Archnedd dari aslinya pada 16 Juni 2008. Diperoleh 2008-06-02.
5. Benih. G. Nicholls w. H. Soine S. Duan et. ke c. M. Anderson, b. KE. Norquist. Barbiturat menginduksi depolarisasi mithochondrial dan mempotensiasi kematian neuron eksitotoksik. The Journal of Neuroscience, November 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.yo., N., Goldberg atau. dan Luini a. (1984) Barbiturat, alkohol, dan neurotransiasi rangsang SSP: efek spesifik pada recepotrs Kainate dan Quisqualate. Res., 291, 285-292.