Caspasas Apa, Struktur, Jenis, Fungsi

Apa caspasesnya?

Itu Caspasas Mereka adalah protein efektor dari kematian sel terprogram atau rute apoptosis. Mereka termasuk dalam keluarga protease specimen aspartat yang bergantung dan sangat terpelihara, dari mana namanya berasal.

Mereka menggunakan residu sistein di situs aktif mereka sebagai nukleofil katalitik.

Struktur CASPASA-3 (Sumber: Staf Jawahar Swaminathan dan MSD di European Bioinformatics Institute [domain publik] melalui Wikimedia Commons)

Apoptosis adalah peristiwa yang sangat penting dalam organisme multiseluler, karena memenuhi peran penting dalam pemeliharaan homeostasis dan integritas jaringan.

Peran Capspass dalam Apoptosis berkontribusi pada proses kritis homeostasis dan perbaikan, serta untuk Claive.

Enzim ini dijelaskan untuk pertama kalinya C. Elegans dan kemudian gen terkait pada mamalia ditemukan, di mana fungsinya dibuat melalui pendekatan genetik dan biokimia yang berbeda.

Struktur Caspasas

Setiap caspase aktif berasal dari pemrosesan dan asosiasi diri dari dua prekursor zimogenas. Prekursor ini adalah molekul tripartit dengan aktivitas katalitik "tidur" dan dengan berat molekul berkisar antara 32 dan 55 kDa.

Tiga daerah dikenal sebagai P20 (domain pusat internal yang hebat 17-21 kDa dan berisi situs aktif subunit katalitik), P10 (domain terminal-C 10-13 kDa yang juga dikenal sebagai subunit katalitik kecil) dan domain DD ( Domain Kematian, 3-24 KDA, terletak di ujung N-terminal).

Dalam beberapa pemetaan pro domain P20 dan P10 dipisahkan oleh urutan jarak kecil. Kematian Kematian atau DDS di ujung N-terminal memiliki 80-100 limbah yang merupakan motif struktural superfamili yang terlibat dalam transduksi sinyal apoptosis.

Ini dapat melayani Anda: Klasifikasi WOESE (3 Sistem Domain)

Domain DD, pada gilirannya, dibagi menjadi dua sub-dominium: efek kematian efektor (ded) dan domain caspasas merekrut protein lain dengan interaksi elektrostatik atau hidrofobik.

Caspass memiliki banyak limbah yang diawetkan yang bertanggung jawab atas pembentukan umum struktur dan interaksi ligannya selama perakitan dan pemrosesan zimogenos, serta dengan protein pengatur lainnya.

Pro-Caspasas 8 dan 10 memiliki dua domain. Pro-Casasas 1, 2, 4, 5, 9, 11 dan 12 memiliki domain kartu. Kedua domain bertanggung jawab untuk merekrut.

Pengaktifan

Setiap pemetaan pro diaktifkan dengan menanggapi sinyal spesifik dan pemrosesan proteolitik selektif dalam limbah asam aspartat tertentu. Pemrosesan berakhir dengan pembentukan protease homodimerik yang memulai proses apaptotik.

Inisiator caspases diaktifkan oleh dimerisasi, sedangkan efektor diaktifkan oleh antar-dominasi. Ada dua rute untuk aktivasi caspases; Ekstrinsik dan intrinsik.

Rute ekstrinsik atau rute reseptor kematian, menyiratkan partisipasi kompleks pensinyalan kematian sebagai kompleks aktivator untuk pro-capital-8 dan 10 dan 10.

Rute intrinsik atau rute yang dimediasi mitokondria menggunakan apoptosom sebagai kompleks aktivator untuk pro-capital-9.

Jenis caspases

Mamalia memiliki sekitar 15 cappes yang berbeda, dari keluarga genetik yang sama. Superfamili ini mencakup subfamili lain yang dikategorikan tergantung pada posisi pro-domain dan fungsinya.

Itu dapat melayani Anda: flora dan fauna de misiones (argentina)

Biasanya, 3 subclass caspases dalam mamalia diketahui:

1-inflamasi atau kelompok I: Caspasa dengan pro-dominio besar (caspasa-1, caspasa-4, caspasa-5, caspasa-12, caspasa-13 dan caspasa-14) yang memiliki peran mendasar dalam pematangan sitokin dan dalam respons peradangan.

Inisiator 2-Casepasas Apoptosis atau Kelompok II: Mereka memiliki Proc dan Caspasa-9 yang panjang)

3-efektif atau kelompok III: Mereka memiliki proson pendek (20-30 asam amino).

Fungsi Caspasas

Sebagian besar fungsi casimas individu telah dijelaskan dengan eksperimen pembungkaman genetik atau mendapatkan mutan, membangun fungsi tertentu untuk masing -masing.

Fungsi apoptosis

Meskipun ada rute apoptosis yang terlepas dari caspases, enzim ini adalah kritik bagi banyak peristiwa kematian sel yang diprogram, yang diperlukan untuk pengembangan yang benar dari sebagian besar sistem organisme multiseluler.

Dalam proses apoptosis, caspase inisiatif adalah tanda hubung.

Target intraseluler spesifiknya.

Fungsi non -apoptosis

Caspasas tidak hanya memenuhi peran apaptotik dalam sel, karena aktivasi beberapa enzim ini telah ditunjukkan dengan tidak adanya proses kematian sel. Peran non -apopotiknya menyiratkan fungsi proteolitik dan non -proteolitik.

Mereka berpartisipasi dalam pemrosesan proteolitik enzim untuk menghindari pembongkaran sel; Di antara orang kulit putihnya adalah protein seperti sitokin, kinase, faktor transkripsi dan polimerase.

Dapat melayani Anda: Artiodactile

Fungsi-fungsi ini dimungkinkan berkat pemrosesan pasca-translasi pro-kapital atau target proteolitiknya.

Fungsi kekebalan tubuh

Beberapa caspases berpartisipasi dalam pemrosesan faktor-faktor penting dalam sistem kekebalan tubuh, seperti kasus caspasa-1 yang memproses pro-interleucin-1β untuk membentuk IL-1β dewasa, yang merupakan mediator utama untuk respons inflamasi.

Caspasa-1 juga bertanggung jawab atas pemrosesan interleukin lainnya seperti IL-18 dan IL-33, yang berpartisipasi dalam respons inflamasi dan respons imun bawaan.

Dalam proliferasi sel

Dalam banyak hal, caspases terlibat dalam proliferasi sel, terutama dalam limfosit dan sel sistem kekebalan tubuh lainnya, menjadi caspase-8 salah satu enzim terpenting yang terlibat.

Caspasa-3 juga tampaknya memiliki fungsi dalam regulasi siklus sel, karena mampu memproses inhibitor kinase tergantung pada topan (CDK) p27, yang berkontribusi pada perkembangan induksi siklus sel sel.

Fungsi lainnya

Beberapa caspases berpartisipasi dalam kemajuan diferensiasi sel, terutama sel yang memasuki keadaan pasca-mmitotik, yang kadang-kadang dianggap sebagai proses apoptosis yang tidak lengkap.

Caspasa-3 sangat penting untuk diferensiasi sel otot yang tepat dan tutup lainnya juga berpartisipasi dalam diferensiasi myeloid, monosit dan eritrosit.

Referensi

1. Chowdhury, saya., Tharakan, b., & Bhat, g. K. (2008). Caspasses - Pembaruan. Biokimia dan Fisiologi Komparatif, Bagian B, 151, 10-27.
2. Degterev, a., Boyce, m., & Yuan, j. (2003). Satu dekade caspases. Onkogen, 22, 8543-8567.