Karakteristik, struktur, fungsi cholecystoquinine

Itu cholecystoquinine (CCK) adalah hormon hewan yang berpartisipasi dalam regulasi fisiologi gastrointestinal. Ini berfungsi sebagai penghambat asupan makanan dan "pengosongan" lambung, juga merangsang sekresi enzim pankreas dan kandung empedu empedu.

Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1928 dalam sekresi usus kucing dan anjing. Namun, baru pada tahun 1962 itu diisolasi dan dikarakterisasi dari usus babi, menentukan bahwa itu adalah peptida yang mampu mendorong kontraksi kandung empedu dan sekresi enzim pankreas.

Cholecystoquinine. Gambar via: https: // ConceptOdefinition.dari

Setelah penemuannya, kolesistoquinin menjadi, bersama dengan gastrin dan sekretin, di bagian trio hormon yang berpartisipasi dalam berbagai fungsi gastrointestinal, meskipun juga berfungsi sebagai faktor pertumbuhan, neurotransmitter, faktor kesuburan sperma, dll.

Seperti gastrin, hormon ini milik keluarga peptida neuroendokrin, yang ditandai dengan identitas ujung terminal-C, di mana semua sifat dan efek biologisnya berada.

Kolesistoquinin diproduksi secara berlimpah oleh sel -sel endokrin mukosa duodenum dan jejunum (area usus tipis) dari banyak mamalia, serta untuk banyak saraf enterik (yang terkait dengan sistem pencernaan) dan neuron dari sistem saraf pusat dan periferal.

Seperti banyak hormon lainnya, kolesistoquinin terlibat dalam kondisi patologis kompleks yang berbeda, terutama dengan tumor kanker.

[TOC]

Karakteristik dan Struktur

Kolesistoquinin dewasa adalah peptida yang dapat memiliki panjang variabel yang bergantung pada pemrosesan enzimatik dari bentuk prekursornya, yang dimediasi oleh protease spesifik. Bentuk hormon yang paling terkenal adalah CCK-33, CCK-58, CCK-39 dan CCK-8.

Peptida ini menderita modifikasi posterior pasca-translasi yang berkaitan dengan penambahan sulfat pada residu tirosin, jimidasi fenilalanin terminal-C dan eliminasi selektif dari beberapa limbah asam amino tertentu di kedua ujung peptida peptida.

Hormon peptida seperti itu milik keluarga peptida regulasi yang memiliki urutan terminal-C yang sangat terpelihara. Ini berisi situs aktif dan aktivitasnya biasanya tergantung pada keberadaan limbah belerang.

Keluarga peptida ini juga milik hormon peptida yang hampir terkait, gastrin, serta peptida lain yang ada dalam katak dan protokorf.

Dalam literatur, kolesistoquinin digambarkan sebagai peptida kontraksi kandung empedu empedu dan ditandai dengan urutan terminal-C yang terdiri dari 7 asam amino, yaitu: Tyr-met-x-trp-met-asp-phe-NH2, di mana x, dalam mammals , selalu merupakan residu glisin (GLY).

Produksi

Kolesistoquinin disintesis dan dilepaskan dalam isoform molekul berganda, namun, hanya satu molekul mRNA yang telah ditemukan, jadi diperkirakan bahwa ini melewati berbagai penuntutan pasca -registrasi.

Ini dapat melayani Anda: Klasifikasi WOESE (3 Sistem Domain)

Messenger ini telah ditemukan dalam proporsi yang sama di otak maupun di mukosa usus, yang berarti bahwa fungsinya dalam sistem saraf sama pentingnya dengan sistem pencernaan, meskipun pada yang pertama mereka belum sepenuhnya dipahami sepenuhnya.

Pada manusia, gen pengkodean untuk peptida ini ditemukan dalam kromosom 3. Ini terdiri dari lima ekson dan di antara 100 bp pertama ada beberapa elemen peraturan.

Di antaranya adalah elemen e-box (untuk penyatuan faktor transkripsi), wilayah yang kaya akan GC berulang dan elemen respons AMPC.

RNA messenger yang ditranskripsi dari gen ini memiliki sekitar 1.511 Pb dan mengkode peptida prekursor dari 115 limbah asam amino yang dikenal sebagai Pra-Pro-CCK.

Bagian pertama dari molekul pra-Pro-CCK terdiri dari peptida sinyal dan yang kedua sesuai dengan peptida spacecier, yang urutannya sangat bervariasi antara spesies.

Peptida bioaktif kolesistoquinin berasal dari bagian terakhir dari 58 limbah asam amino, yang sangat diawetkan di antara spesies yang berbeda.

Penuntutan molekul prekursor adalah spesifik sel. Ini berarti, tergantung pada kain di mana gen diekspresikan CCK, Campuran peptida CCK ditemukan dengan panjang dan modifikasi post -translasional yang berbeda.

Pemrosesan ini biasanya terjadi di lokasi dengan residu monobasik sulfur, yang menentukan untuk penyatuan dengan reseptor spesifik mereka, terutama dengan CCK1 yang disebut SO, yang ditemukan pada pleksus mesenterika, di hipofisis anterior dan di beberapa bagian otak otak.

Di mana peptida prekursor terjadi?

Sel -sel I dari usus tipis bertanggung jawab atas sekresi kolesistoquinin di kompartemen ini, melalui membran apikal mereka, yang berhubungan langsung dengan mukosa usus dan melalui beberapa sekretor "butiran" spesifik "spesifik.

Dalam sistem saraf, kolesistoquinin diproduksi oleh beberapa sel adrenal inti dan oleh beberapa sel hipofisis.

Otak adalah organ yang menghasilkan kolesistokinin paling banyak dalam tubuh mamalia dan neuron yang memproduksinya lebih banyak daripada yang menghasilkan neuropeptida lainnya.

Ada juga banyak saraf yang menghasilkan kolesistoquinin di usus besar, terutama di lapisan otot melingkar, sehingga dipastikan bahwa hormon ini juga memiliki efek pada eksitasi otot polos usus besar.

Stimulasi produksi

Pembebasan kolesistoquinin dapat distimulasi, antara lain, dengan adanya asam lemak dan protein di usus kecil, khususnya, dengan asam lemak rantai panjang dan asam amino aromatik.

Mekanisme aksi

Efek peptida kolesistoquinin terkait dengan interaksinya dengan dua reseptor spesifik: CCK-A (penerima "keLimentice ") dan penerima CCK-B (" Cerebral ", dari bahasa Inggris"BHujan ").

Dapat melayani Anda: Cinases: Karakteristik, Jenis, Fungsi

Penerima CCK-A adalah orang yang berpartisipasi dalam kontraksi kandung empedu, dalam relaksasi sfingter Oddi, dalam pertumbuhan pankreas dan stimulasi sekresi enzim pencernaan, dalam keterlambatan pengosongan lambung dan masuk penghambatan sekresi asam lambung.

Peptida kolesistoquinin yang memiliki kelompok sulfat dan amida diakui oleh reseptor CCK-A dan bergabung dengan mereka dengan afinitas yang hebat. Reseptor tipe CCK-B kurang efektif dalam respons dan tidak mengikat begitu afinitas dengan peptida sulfur.

Kolecychinine dilepaskan dari usus setelah asupan makanan dan reseptor aktif (CCK 1) dalam saraf vagus yang mencapai penularan sensasi "kepenuhan" atau "kenyang" ke otak, yang bertanggung jawab untuk menyelesaikan perilaku pemberian makan.

Baik kolesistoquinin dan gastrin (hormon terkait lainnya) dapat dilepaskan ke arah torrent darah atau lumen usus, menjalankan parakrin, fungsi otokrin dan eksokrin tidak hanya dalam sistem saraf, tetapi dalam sistem pencernaan yang langsung secara langsung.

Hubungan dengan reseptor ini memicu air terjun respons hormonal yang harus dilakukan, terutama, dengan hidrolisis molekul fosfatidilinitol.

Fungsi

Dalam pencernaan

Seperti yang telah disebutkan, kolesistoquinin awalnya digambarkan sebagai hormon yang fungsi utamanya terkait dengan fisiologi sistem pencernaan.

Meskipun hari ini diketahui bahwa ia berpartisipasi dalam banyak proses pengembangan dan fisiologi hewan lainnya, salah satu fungsi utamanya adalah stimulasi kontraksi (penurunan volume) dari kantong empedu.

Di antara fungsi eksokrinnya juga merupakan stimulasi sekresi enzim pankreas pencernaan, sehingga secara tidak langsung terlibat dalam pencernaan dan penyerapan makanan (nutrisi), terutama pada mamalia.

Hormon peptida kecil ini juga berpartisipasi dalam penghambatan pengosongan lambung dengan memediasi kontraksi sfingter pilorik dan relaksasi lambung proksimal melalui saraf vagus, yang telah ditunjukkan secara eksperimental pada tikus, manusia dan primata non-homoid, yang secara eksperimental pada tikus, manusia dan non-homoid secara eksperimental secara eksperimental secara eksperimental.

Bergantung pada spesies mamalia yang dipertimbangkan, kolesistoquinin memiliki efek penghambatan atau merangsang untuk sekresi asam lambung, berkontribusi positif atau negatif dengan hormon terkait lainnya seperti gastrin.

Fungsi lainnya

Selain fungsi gastrointestinal, kolesistoquinin berpartisipasi dalam sistem saraf dengan meningkatkan atau meningkatkan efek penghambatan dopamin, neurotransmitter dari sistem saraf pusat saraf pusat.

Dapat melayani Anda: fungsi oksigen pada makhluk hidup

Dengan cara yang sama, cholecystoquinine meningkatkan pernapasan dan tekanan darah dalam sistem kardiovaskular tikus.

Diberikan secara eksogen pada hewan percobaan, hormon peptida ini menginduksi keadaan hipotermal dengan meningkatkan aksi neuron respons suhu tinggi dan menghambat neuron respons dingin.

Fungsi lain berkaitan dengan pelepasan neurotransmiter yang berbeda, regulasi pertumbuhan pankreas, induksi pertumbuhan karsinoma, pematangan sel sperma di testis, antara lain.

Penyakit terkait

Beberapa penulis telah menentukan adanya jumlah variabel kolesistoquinin pada tumor endokrin yang berbeda, terutama pada tumor hipofisis, pada karsinoma tiroid, pada tumor pankreas dan sarkoma Ewing.

Konsentrasi tinggi hormon ini pada tumor tertentu menghasilkan apa yang disebut sindrom "cckomas", yang awalnya dijelaskan pada hewan dan kemudian dikonfirmasi pada manusia.

Kanker pankreas dan pankreatitis juga terkait dengan kolesistokinin, karena terlibat dalam pertumbuhan normal dan bagian dari stimulasi eksokrin untuk sekresi enzim pencernaan.

It has been determined that the role of cholecystoquinine is these pathological conditions has to do with the overexpression of its receptors (CCK-A and CCK-B), which allows this hormone to exercise its function even when it is over-expressed by cells tumor.

Referensi

1. Crawley, J. N., & Corwin, R. L. (1994). Tindakan biologis cholecystokinin. Peptida, limabelas(4), 731-755.
2. Dockray, g. J. (2012). Cholecystokinin. Pendapat saat ini dalam endokrinologi, diabetes dan obesitas, 19(1), 8-12.
3. Guilloteau, hlm., Le Meuth-Metzinger, V., Morisset, J., & Zabielski, R. (2006). Gastrin, cholecystokinin dan fungsi saluran pencernaan pada mamalia. Ulasan Penelitian Nutrisi, 19(2), 254-283.
4. Jens f. Rehafeld, Lennart Friis-Hansen, Jens P. Goetze, & Thomas V. SALAH SATU. Hansen. (2007). Biologi cholecystokinin dan gastrin peptida. Topik saat ini dalam kimia obat, 7(12), 1154-1165.
5. Keller, J. (2015). Pencernaan dan penyerapan gastrointestinal. Di dalam Esensi biokimia medis (Edisi ke -2., pp. 137-164). Elsevier Inc.
6. Rehfeld, J. F. (2017). Koletokinin dari usus lokal horcone ke ubiquitoous messenger. Perbatasan dalam Endokrinologi, 8, 1-8.
7. Rehfeld, J. F., Federspiel, b., Agersnap, m., Knigge, u., & Bardram, l. (2016). Uncovering dan karakterisasi sindrom CCKOMA pada pasien tumor neuroendokrin enteropancreatic. Jurnal Gastroenterologi Skandinavia, 51(10), 1172-1178.
8. Sekiguchi, t. (2016). Cholecystokinin. Di dalam Buku Pegangan Hormon (hal. 177-178). Elsevier Inc.
9. Smith, J. P., & Solomon, T. DAN. (2014). Kanker kolesistokinin dan pankreas: ayam atau telur? American Journal of Physiology - Gastrointestinal dan Fisiologi Hati, 306(2), 1-46.