Mekanisme aksi dan efek samping fluoxetine (Prozac)

Itu Fluoxetine, Lebih dikenal sebagai Prozac,Ini adalah antidepresan yang berada dalam kategori inhibitor selektif serotonin reuptake (ISRS). Terkenal sebagai Prozac, ini adalah salah satu antidepresan yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia. Meskipun memiliki banyak efek menguntungkan untuk mengobati gangguan seperti depresi atau kecemasan, itu tidak dapat dianggap enteng, karena juga dapat menyebabkan efek samping.

Penampilan SSRI di akhir tahun 80 -an merevolusi psikofarmakologi, hingga enam resep per detik. Meskipun mereka awalnya dilahirkan sebagai antidepresan, mereka biasanya juga diresepkan untuk kondisi lain yang kurang serius seperti gangguan disforis pramenstruasi, gangguan kecemasan atau gangguan makan.

Di dalam kelompok ISR ada enam jenis senyawa yang memiliki banyak efek, meskipun mereka juga memiliki sifat unik yang membedakannya. Dalam artikel ini kita akan melihat efek umum dan sendiri dari fluxetine.

[TOC]

Apa yang terjadi di otak seseorang dengan depresi?

Untuk memahami fluoxetine, dan NSR umum, Anda harus tahu apa yang terjadi di otak seseorang dengan tingkat seluler.

Menurut hipotesis monoaminergik, orang dengan depresi menderita defisit serotonin pada neuron presinaptik serotonergik, baik di daerah somatodendritik dan di terminal aksonik.

Gambar 1. Neuron serotonergik pasien dengan depresi (Stahl, 2010).

Semua antidepresan bertindak dengan meningkatkan serotonin sampai mereka mencapai level sebelumnya, sebelum gangguan, dan dengan demikian mencoba mengurangi atau mengakhiri gejala depresi.

Selain bekerja pada reseptor aksonik, ISRS bertindak pada reseptor serotonin di area somatodendritik (reseptor 5HT1A), dan ini memicu serangkaian efek yang diakhiri dengan peningkatan serotonin.

Mekanisme aksi fluoxetine

Selanjutnya, mekanisme aksi SSRS langkah demi langkah akan dijelaskan:

1-The ISRS Block Serotonin Receptors Block

ISRS Block Serotonin Reseptor dari area somatodendritic, juga disebut pompa TSER (transporter serotonin). Blok ini mencegah molekul serotonin bergabung dengan reseptor dan oleh karena itu serotonin tidak dapat diingat (karenanya nama SSRI) dan tetap berada di daerah somatodendritik.

Setelah beberapa waktu, kadar serotonin dinaikkan karena akumulasi mereka. Kadar serotonin juga meningkat di daerah yang tidak diinginkan dan efek samping pertama mulai diamati.

Langkah 1- Blok reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

2-regulasi reseptor

Ketika reseptor telah diblokir untuk sementara waktu neuron "mengidentifikasi" mereka sebagai tidak perlu, jadi mereka berhenti bekerja dan beberapa menghilang. Efek ini dikenal sebagai desensitisasi dan regulasi turun dan terjadi melalui mekanisme genomik.

Langkah 2- Kesadaran dan regulasi ke bawah dari reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

3-produksi serotonin

Karena ada lebih sedikit reseptor, jumlah serotonin yang tiba di dalam neuron kurang dari sebelum regulasi. Oleh karena itu, neuron "percaya" bahwa ada sangat sedikit serotonin, mulai menghasilkan lebih banyak jumlah neurotransmitter ini dan mengaktifkan alirannya ke akson dan melepaskan. Mekanisme ini adalah yang menjelaskan sebagian besar efek antidepresan SSR.

Dapat melayani Anda: korteks prefrontal: anatomi, fungsi dan cederaLangkah 3- Aktivasi Produksi dan Rilis Serotonin (Stahl, 2010).

4-sensitisasi dan regulasi ke bawah dari reseptor serotonergik 

Setelah neuron sudah mulai memisahkan tingkat serotonin yang lebih tinggi, mekanisme aksi lain dari SSRI yang belum efektif sejauh ini mulai relevan sejauh ini.

Mekanisme ini adalah blokade reseptor aksonik, yang juga peka dan diatur ke bawah dan oleh karena itu, lebih sedikit serotonin penangkapan kembali. Mekanisme ini membuat efek samping ISR mulai berkurang, karena kadar serotonin diturunkan ke kadar normal.

Langkah 4- Kesadaran dan regulasi ke bawah dari reseptor serotonergik aksonik (Stahl, 2010).

Singkatnya, SSRIS bertindak semakin meningkatkan kadar serotonin di semua area otak di mana ada neuron serotonergik, tidak hanya di mana itu diperlukan, yang menyebabkan efek menguntungkan dan berbahaya. Meskipun efek samping atau tidak berharap membaik seiring waktu.

Aspek spesifik dalam fluoxetine

Selain mekanisme yang dijelaskan di atas, umum untuk semua ISR, fluoxetine juga mengikuti mekanisme lain yang membuatnya unik.

Skema molekul fluoxetine (Stahl, 2010).

Obat ini tidak hanya menghambat reuptake serotonin, tetapi juga menghambat reuptake norepinefrin dan dopamin di korteks prefrontal, menghalangi reseptor 5HT2C, yang membuat tingkat neurotransmiter ini meningkat di daerah itu di daerah itu. Obat -obatan yang memiliki efek ini disebut DND.

Mekanisme ini dapat menjelaskan beberapa sifat fluoxetine sebagai aktivator, sehingga membantu mengurangi kelelahan pada pasien dengan pengurangan kasih sayang positif, hipersomnia, penundaan psikomotorik dan apatis. Di sisi lain, tidak disarankan untuk pasien dengan agitasi, insomnia dan kecemasan, karena mereka dapat mengalami aktivasi yang tidak diinginkan.

Mekanisme fluoxetine sebagai DND juga dapat bertindak sebagai efek terapeutik pada anoreksia dan bulimia.

Akhirnya, mekanisme ini juga dapat menjelaskan kemampuan fluoxetine untuk meningkatkan tindakan antidepresan oseanzapine pada pasien dengan depresi bipolar, karena obat ini juga bertindak sebagai DND dan kedua tindakan akan ditambahkan.

Efek lain dari fluoxetine adalah blokade lemah norepinefrin (IRN) dan, pada dosis tinggi, penghambatan CYP2D6 dan 3 A4, yang dapat meningkatkan efek psikofarmarmasi lainnya dengan cara yang tidak diinginkan.

Itu dapat melayani Anda: sifat Malta untuk kesehatan

Selain itu, baik fluoxentine dan metabolitnya memiliki waktu paruh yang panjang (2 atau 3 hari fluoxetine dan 2 minggu metabolitnya), yang membantu mengurangi sindrom penarikan yang diamati dengan menghilangkan beberapa ISRSS. Tetapi kita harus ingat bahwa ini juga menyiratkan bahwa waktu yang lama akan terjadi sampai obat menghilang sepenuhnya dari organisme ketika pengobatan berakhir.

Efek samping fluoxetine

Di antara efek samping yang berbagi fluoxetine dan secara umum semua ISR adalah:

• Agitasi mental, kegugupan, kecemasan dan bahkan serangan panik. Efek ini dihasilkan karena pemblokiran akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C dalam proyeksi serotonergik RAFE ke amigdala dan korteks limbik ke korteks prefrontal ventromedial ventromedial ventromedial.
• Akatisme, penundaan psikomotorik, parkinsonisme ringan, gerakan dystonic dan, sebagai konsekuensi dari ini, nyeri sendi. Efek ini dihasilkan oleh pemblokiran akut dari reseptor 5HT2A dari ganglia basal.
• Gangguan tidur, mioklon, kebangkitan. Efek ini dihasilkan oleh pemblokiran akut reseptor 5HT2A di pusat tidur.
• Disfungsi seksual. Efek ini disebabkan oleh pemblokiran akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C di sumsum tulang belakang.
• Mual dan muntah. Efek ini muncul sebagai konsekuensi dari pemblokiran akut reseptor 5HT3 di hipotalamus.
• Motilitas usus, kram. Efek ini merupakan konsekuensi dari blok reseptor 5HT3 dan 5HT4.

Selain efek yang baru saja disebutkan, fluoxetine dapat menghasilkan efek samping lain yang dapat diamati dalam tabel berikut.

Jika overdosis fluoxetine terjadi, ketidakstabilan, kebingungan, kurangnya respons terhadap rangsangan, pusing, memudar dan bahkan makan, selain efek samping sebelumnya dapat diderita.

Selain itu, dalam studi klinis sebelum pemasaran obat ditemukan bahwa beberapa peserta yang lebih muda (di bawah 24 tahun) mengembangkan kecenderungan bunuh diri (mereka pikir atau mencoba melukai atau melakukan bunuh diri) setelah mengambil fluoxetine. Oleh karena itu, kaum muda harus sangat berhati -hati dengan obat tersebut.

Tindakan pencegahan untuk diikuti sebelum mengambil fluoxetine

Psikofarmasi bisa sangat berbahaya bagi kesehatan secara umum dan terutama untuk kesehatan mental; Oleh karena itu, mereka tidak boleh diberikan, mereka harus selalu diambil setelah resep medis dan selama mereka mengambil dokter harus pergi jika ada perubahan mental atau fisik dicatat.

Penting untuk memberi tahu dokter jika Anda mengambil, atau hanya berhenti minum, beberapa obat lain karena dapat berinteraksi dengan fluoxetine dan menyebabkan efek berbahaya.

Di bawah ini Anda akan menemukan daftar obat yang berpotensi berbahaya jika dikombinasikan dengan fluoxetine:

• Obat -obatan TICS seperti Pimozide (OAP).
• Obat untuk mengobati skizofrenia seperti tioridazine, clozapine (clozaril) dan haloperidol (haldol).
• Beberapa antidepresan IMAO (inhibitor monoamine oksidase), seperti isocroboxazide (marplan), fenelzine (nardil), selegilin (eldepryl, emsam, zelapar) dan tranilcipromina (senyum).
• Obat untuk mengobati kecemasan seperti alprazolam (xanax) atau diazepam (valium).
• Antikoagulan, seperti warfarin (coumadin) dan ticlid (ticlopidine).
• Beberapa antijamur seperti flukonazol (difflucan), ketoconazole (nizoral) dan voriconazole (vfend).
• Other antidepressants such as amitriptyline (elavil), amoxapine (assendin), clomipramine (anaphranyl), desipramine (norpramin), doxepine, imipramine (tofranil), nortriptyline (adventyl, pamelor), protriptyin (vivactyl), flow , Lithobid), and trimipramine (Surmontil).
• Beberapa obat anti -inflamasi non -steroid seperti aspirin, ibuprofen atau parasetamol.
• Obat -obatan untuk gangguan jantung seperti digoxin (lanoxin) dan flecainida (Tambocor).
• Beberapa diuretik.
• Obat untuk mengobati infeksi seperti linezolide.
• Obat untuk mengobati penyakit kardiovaskular seperti fluvastatin (lescol), dan untuk mengobati hipertensi seperti torsemide (Demadex).
• Obat -obatan untuk mengobati bisul dan gangguan lambung seperti cimetidine (Tagamet) dan inhibitor pompa proton, seperti esomeprazole (nexium) dan omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Perawatan HIV seperti Etravirina (intelence).
• Anticonvulsions seperti fenitin (dilantin), carbamazepine (tegretol) dan fenitin (dilantin).
• Perawatan hormon seperti tamoxifen (nolvadex) dan insulin.
• Obat diabetes seperti tolbutamide.
• Methylene Blue, digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer.
• Obat -obatan untuk migrain seperti almotriptan (Axert), electriptan (relaspax), frovatriptan (frova), narratriptan (Amerge), rizatriptan (maxalt), sumatriptan (imitrex) dan zolmitriptan (zomig), zomig).
• Obat penenang, obat penenang dan pil tidur.
• Obat untuk mengobati obesitas seperti Sibtramin (Meridia).
• Analgesik seperti tramadol (ultram).
• Perawatan kanker seperti vinblastin (Velban).

Itu bisa melayani Anda: pacar saya/atau meninggalkan saya: 10 tips penting untuk mengatasinya

Juga disarankan untuk memperingatkan dokter jika Anda mengonsumsi vitamin, seperti triptofan, atau produk herbing, seperti rumput san juan.

Selain itu, perawatan khusus harus diambil dengan fluoxetine jika terapi elektrokonvulsif diterima, jika Anda menderita diabetes, kejang atau penyakit hati dan jika serangan jantung baru -baru ini menderita.

Fluoxetine tidak boleh diambil jika hamil, terutama dalam bulan -bulan terakhir kehamilan. Juga tidak disarankan agar orang yang berusia di atas 65 tahun minum obat ini.

Referensi

1. Masyarakat Apoteker Sistem Kesehatan Amerika. (15 November 2014). Fluoxetine. Diperoleh dari medlineplus.
2. UNAM School of Medicine. (S.F.). Fluoxetine. Diperoleh pada 13 Mei 2016, dari UNAM School of Medicine.
3. Stahl, s. (2010). Antidepresan. Dalam s. Stahl, Stahl's Eessecial Psychopharmacology (P. 511-666). Madrid: Grup Medica Kelas.
4. Stahl, s. (2010). Antidepresan. Dalam s. Stahl, Stahl's Eessecial Psychopharmacology (P. 511-666). Madrid: Grup Medica Kelas.