Haploinsufisiensi

Apa itu Pasokan Haploin?

Itu Haploinsufisiensi Ini adalah fenomena genetik di mana pembawa individu dari alel dominan tunggal mengekspresikan fenotipe abnormal yang bukan karakteristik dari sifat itu. Yaitu, satu -satunya alel tidak dapat menghasilkan protein yang cukup untuk menjamin fungsi normal. Oleh karena itu, ini merupakan pengecualian untuk hubungan dominasi/resesi klasik.

Di satu sisi, ini berbeda dari dominasi yang tidak lengkap, karena haploinffic. HaplOinsufficiency berasal dari ekspresi produk yang diubah atau tidak memadai yang dikodekan oleh alel fungsional soliter.

Maka, ini adalah kondisi alelik yang dapat mempengaruhi baik heterozigot dan hemicigotes pada individu diploid. Ini adalah istilah medis untuk mendefinisikan kondisi tertentu, hampir selalu metabolisme, dari basis genetik. Ini, sampai batas tertentu, merupakan dominasi yang tidak lengkap dengan konsekuensi klinis.

Semua manusia bersifat hemikigotik untuk torsi kromosom seksual. Pria, karena mereka membawa kromosom X tunggal, selain kromosom dan itu tidak homolog dengan sebelumnya.

Wanita, karena bahkan ketika mereka membawa dua salinan kromosom X hanya satu yang berfungsi di setiap sel tubuh mereka. Yang lain tidak aktif oleh pembungkaman genetik, dan, oleh karena itu, secara umum, secara genetik inert.

Namun, manusia bukan haploinfficients untuk semua gen yang dibawa oleh kromosom X.

Cara lain untuk menjadi hemicigoto (bukan seksual) untuk gen tertentu adalah memiliki alel tertentu di lokus spesifik dalam kromosom, dan penghapusannya pada pasangan mitra.

HaplOinsufficiency bukanlah mutasi. Namun, mutasi pada gen yang menarik mempengaruhi perilaku fenotipik dalam heterozigot haploinffic, karena satu -satunya alel fungsional gen tidak cukup untuk menentukan normalitas pembawanya.

Haploinsufficiencias umumnya pleiotropik.

Haploinsufisiensi dalam heterozigot

Fitur monogenik ditentukan oleh ekspresi gen tunggal. Ini adalah kasus khas interaksi alelik, yang tergantung pada konstitusi genetik individu, akan memiliki manifestasi yang unik, hampir selalu dari semua atau tidak sama sekali.

Yaitu homozigot dominan (A A) dan heterozigot (A A) Mereka akan menunjukkan fenotip liar (atau "normal"), sedangkan homozigot resesif (A A) Mereka akan menunjukkan fenotip mutan. Inilah yang kami sebut interaksi alelik yang dominan.

Ketika dominasi tidak lengkap, fitur heterozigot adalah menengah sebagai hasil dari dosis genetik yang berkurang. Di haploin -suen heterozigot, dosis yang buruk seperti itu tidak memungkinkan untuk menjalankan fungsi yang harus dipenuhi oleh produk gen.

Orang ini akan menunjukkan fenotip heterozigositasnya untuk gen ini sebagai penyakit. Banyak penyakit autosomal dominan memenuhi kriteria ini, tetapi tidak semua.

Artinya, homozigotus dominan akan sehat, tetapi individu dengan konstitusi genetik lainnya tidak. Dalam normalitas homozigot yang dominan akan menjadi kesehatan individu. Dalam heterozigot manifestasi penyakit ini akan menjadi dominan.

Kontradiksi yang jelas ini hanyalah konsekuensi dari efek gen yang deleterous (klinis) yang tidak diekspresikan pada tingkat yang memadai.

Haploinsufisiensi pada hemicigotes

Situasi berubah (dari sudut pandang genotipe) di hemicigotes, karena kita berbicara tentang keberadaan alel tunggal untuk gen. Yaitu, seolah -olah itu adalah haploid parsial untuk lokus atau kelompok lokus itu.

Ini bisa terjadi, seperti yang kami sebutkan, dalam pembawa penghapusan atau dalam pembawa kromosom seksual dimorfik. Namun, efek dosis yang menurun adalah sama.

Namun, mungkin ada sedikit kasus yang lebih rumit. Sebagai contoh, pada sindrom Turner yang disajikan dengan kromosom X tunggal (45, XO), penyakit ini tampaknya bukan karena kondisi fenotip hemicigothic dari kromosom X.

Sebaliknya, di sini pasokan haploin disebabkan oleh adanya beberapa gen yang biasanya berperilaku seperti pseudoautosomicosomic. Salah satu gen ini adalah gennya Shox, yang biasanya lolos dari inaktivasi dengan membungkam pada wanita.

Ini juga salah satu dari sedikit gen yang dibagikan oleh kromosom X dan Y. Artinya, ini biasanya merupakan gen "diploid" baik pada wanita maupun pria.

Kehadiran alel mutan pada gen ini pada wanita heterozigot, atau penghapusan (tidak adanya) pada wanita, akan bertanggung jawab untuk haploinficiencia de Shox.

Salah satu manifestasi klinis dari kondisi haploinffic untuk gen ini adalah perawakan pendek.

Penyebab dan efek

Untuk memenuhi kertas fisiologisnya, protein dengan aktivitas enzimatik harus mencapai setidaknya ambang aksi yang menggantikan kebutuhan sel, atau organisme. Jika tidak, itu akan menimbulkan kekurangan.

Contoh sederhana dari ambang metabolisme yang buruk.

Tanpa aksi gabungan dari ekspresi dua alel gen yang mengkode, penurunan kadar telomerase menghasilkan perubahan dalam kontrol panjang telomer.

Ini umumnya dimanifestasikan sebagai gangguan degeneratif pada individu yang terkena.

Protein lain yang bukan enzim dapat menimbulkan kekurangan karena, misalnya, mereka tidak cukup untuk memenuhi peran struktural dalam sel.

Ribosomapatías pada manusia, misalnya, terdiri dari serangkaian gangguan yang sebagian besar disebabkan oleh perubahan dalam biogenesis ribosom atau oleh haploinficiency.

Dalam kasus terakhir, penurunan tingkat ketersediaan protein ribosomal normal mengarah pada perubahan global dalam sintesis protein. Manifestasi fenotipik dari disfungsionalitas yang ditandai ini akan tergantung pada jenis jaringan atau sel yang terpengaruh.

Dalam kasus lain, haploinsufisiensi disebabkan oleh kadar protein rendah yang tidak dapat berkontribusi pada aktivasi orang lain.

Oleh karena itu, distorsi dengan dosis yang tidak sesuai ini dapat menyebabkan kondisi metabolisme yang buruk, kekurangan struktural yang mempengaruhi fungsi lain, atau tidak adanya ekspresi gen atau aktivitas produk mereka.

Ini akan sangat menjelaskan manifestasi pleiotropik dalam sindrom klinis yang merupakan karakteristik haploinficiency.

Produk gen Shox, Terlepas dari komplikasi yang berasal dari kediamannya dalam pasangan kromosom yang kompleks, itu adalah contoh yang baik dari ini. Gen Shox Ini adalah gen homeotik, itulah sebabnya kekurangannya secara langsung mempengaruhi perkembangan morfologis normal individu.

Haploinsufficiency lainnya dapat berasal dari arrromosomal belakang dari daerah pembawa gen yang terkena, yang tanpa mutasi atau penghapusan, mempengaruhi atau membatalkan tingkat ekspresi alel yang dimodifikasi.

Referensi

1. Cohen, J. L. Defisitas Gata2 dan penyakit virus Epstein-Barr. Perbatasan dalam imunologi.
2. Fiorini, e., Santoni, a., Colla, s. Telomer disfungsional dan gangguan hematologis. Diferensiasi.