Hepar akan melakukan fungsi sulfat, sintesis, hubungan dengan penyakit

Dia Hepar akan sulfat Ini adalah proteoglikan dari matriks ekstraseluler. Selain itu, ada pada permukaan sel berbagai sel, termasuk fibroblas kulit dan dinding aorta. Heparán sulfat dapat ditemukan secara bebas atau menciptakan berbagai proteoglikan Heparán sulfat (HSPG).

Di antara HSPG yang diketahui adalah yang merupakan bagian dari membran sel (Sindecanos), yang berlabuh ke membran sel (glipicans) dan yang merupakan matriks ekstraseluler (Perlecán, Agrina dan Kolagen xviii).

Struktur Kimia Heparán Sulfat: Sumber: Roland Mattern [Domain Publik]

Heparán sulfat, seperti heparin, adalah bagian dari keluarga glikosaminoglikan. Faktanya, mereka sangat mirip, tetapi perbedaan kecil menjadikannya fungsi yang berbeda.

Ini terdiri dari unit asam D-glucuronic yang berlimpah dengan subunit N-acetylglucosamine berulang kali dan bergantian. Ini juga mengandung residu D-glukosamin yang mungkin disulfasi atau asetilasi.

Heparán sulfat dapat bergabung dengan protein tertentu yang sangat spesifik, ini disebut HSBP untuk akronimnya dalam bahasa Inggris (protein pengikat sulfat heparan).

HSBP adalah serangkaian protein yang heterogen, masing -masing terkait dengan proses fisiologis yang berbeda seperti: sistem kekebalan tubuh, protein struktural dari matriks ekstraseluler, kopling sel, morfogenesis, metabolisme lipid atau perbaikan sel, antara lain.

Dalam hal ini, beberapa struktur yang mengikat sulfat, sitokin, chemioquin, faktor koagulasi, faktor pertumbuhan, protein komplemen, serat kolagen, vitrnetin, fibronektin, reseptor transmembran (TLR4) atau protein adhesi seluler, antara antara antara seluler, antara antara seluler, antara antara seluler, antara antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler, antara seluler.

[TOC]

Fungsi

Heparán sulfat dalam matriks ekstraseluler mampu berinteraksi dengan berbagai molekul, seperti protein matriks itu sendiri dan faktor pertumbuhan.

Dikatakan bahwa heparán sulfat dapat bertindak dalam 1) bentuk bebas 2) atau terkait dengan HSBP dalam matriks ekstraseluler atau pada permukaan membran sel, tergantung pada keadaan dan kebutuhan.

Saat bertindak secara bebas itu terfragmentasi dengan mengadopsi bentuk yang larut. Heparán sulfat berguna dalam proses peradangan atau kerusakan jaringan, sehingga berkontribusi terhadap perbaikan jaringan dalam kondisi fisiologis.

Pada tingkat sel dendritik itu dapat bergabung dan mengaktifkan reseptor TLR4. Ini memicu bahwa sel dendritik matang dan mengerahkan fungsinya sebagai presenter antigen.

Dapat melayani Anda: erythropoiesis: tahapan dan karakteristiknya, regulasi, stimulan

Fibroblas jantung di sisi lain juga memiliki reseptor ini dan pada tingkat ini aktivasi mereka mempromosikan peningkatan interleuquina -1ß (IL1- ß) dan ekspresi reseptor ICAM-1 dan VCAM-1. Bukti ini secara aktif dalam perbaikan kain jantung.

Di sisi lain, Heparán sulfat melindungi integritas endotelium pembuluh darah. Di antara tindakan yang paling menonjol di tingkat ini adalah: mengatur jumlah lipid di endotelium, menyimpan faktor pertumbuhan dan berpartisipasi dalam penyatuan enzim superoksida dismutase pada endotelium (aksi antioksidan).

Semua fungsi ini mencegah ekstravasasi protein dari ruang ekstravaskular.

Perpaduan

Heparán sulfat disintesis oleh sebagian besar sel, terutama untuk fibroblas.

Namun, diyakini bahwa sel endotel dinding pembuluh darah memainkan peran mendasar dalam regulasi koagulasi dan proses trombotik.

Telah terlihat bahwa banyak tindakan mereka berkaitan dengan penghambatan agregasi trombosit dan aktivasi dan pembubaran aktivasi bekuan.

Oleh karena itu, diyakini bahwa sel -sel ini mensintesis setidaknya 5 jenis heparán sulfat dan beberapa di antaranya berikatan dengan faktor koagulasi tertentu. Di antara enzim yang terlibat dalam sintesis heparán sulfat adalah, glikosiltransferase, sulfotransferase dan epimerase.

Hepar akan sulfat dan kanker

Baik heparán sulfate dan heparán sulfate proteoglycans (HSPG) terlibat dalam berbagai mekanisme yang mendukung beberapa patologi onkogenik.

Selain itu, telah terlihat bahwa ada overekspresi HSPG di payudara, pankreas atau sel kanker usus besar, antara lain.

Di antara faktor -faktor yang terlibat adalah, gangguan dalam biosintesis heparán sulfat dan HSGP, perubahan struktural kedua molekul, intervensi dalam regulasi apoptosis, stimulasi penghindaran sistem kekebalan tubuh, meningkatkan sintesis heparanas.

Gangguan biosintesis dan perubahan struktural

Dipercayai bahwa gangguan dalam biosintesis heparán sulfat atau perubahan struktural HSPG dapat mempengaruhi penampilan dan kemajuan jenis neoplasma dan tumor padat tertentu.

Dapat melayani Anda: sitoskeleton

Salah satu mekanisme induksi onkogenik adalah estimulasi yang berlebihan dari faktor pertumbuhan fibroblast oleh faktor HSPG yang dimodifikasi; dengan demikian meningkatkan kapasitas mitosis dan sintesis DNA sel kanker (tumor angiogenesis).

Demikian juga, ia bertindak pada stimulasi reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit, dengan konsekuensi yang sama.

Regulasi apoptosis

Juga telah ditemukan bahwa heparán sulfat dan hspg memainkan peran mendasar dalam regulasi apoptosis sel, serta penuaan sel (penuaan).

Penghindaran sistem kekebalan tubuh

Mekanisme lain yang terlibat adalah kemampuan untuk menekan respons seluler, mendukung perkembangan tumor karena penghindaran sistem kekebalan tubuh.

Selain itu, proteoglikan heparán sulfat dapat berfungsi sebagai biomarker kehadiran kanker dan pada gilirannya dapat digunakan sebagai putih untuk imunoterapi dengan antibodi spesifik atau obat lain.

Mereka juga mempengaruhi kekebalan bawaan, seperti yang diketahui bahwa sel NK diaktifkan terhadap sel kanker ketika mereka berikatan dengan HSGP, melalui pengakuan ligan oleh reseptor sitotoksisitas alami (NCR).

Namun, sel kanker meningkatkan peningkatan enzim heparanas, yang menghasilkan penurunan interaksi reseptor sel pembunuh NK dengan HSGP (NCR-HSPG).

Peningkatan diferensiasi sel

Akhirnya, struktur sulfat sulfat dan hspg yang dimodifikasi terkait dengan keadaan diferensiasi sel. Diketahui bahwa, sel -sel yang diekspresikan secara berlebihan molekul sulfat mengurangi kemampuan untuk membedakan dan meningkatkan kemampuan untuk berkembang biak.

Degradasi heparán sulfate

Peningkatan sintesis enzim tertentu, seperti heparanase, metalloproteinases, serta aksi spesies oksigen reaktif dan leukosit, bertindak dengan merendahkan baik oleh heparán sulfat dan hspg.

Peningkatan heparanase menghancurkan integritas endotelium dan meningkatkan probabilitas bahwa metastasis kanker terjadi.

Penerima Virus

Dipercayai bahwa heparán sulfat peptidoglycan dapat terlibat dalam memperbaiki virus HPV di permukaan sel. Namun, masih ada banyak kontroversi dalam hal ini.

Dalam kasus herpesvirus panorama jauh lebih jelas. Herpesvirus memiliki protein permukaan yang disebut VP7 dan VP8 yang berikatan dengan residu heparán sulfat di permukaan sel. Selanjutnya, merger terjadi.

Itu dapat melayani Anda: bipartisi atau fisi biner

Di sisi lain, pada infeksi demam berdarah, penyatuan virus ke sel disukai oleh beban negatif yang dimiliki sulfat heparán, yang menarik virus.

Ini digunakan sebagai korektif, memfasilitasi pendekatan virus ke permukaan sel, dan kemudian bergabung dengan penerima yang memungkinkan pintu masuk virus ke sel (endositosis).

Mekanisme yang serupa terjadi dalam kasus virus sinkitial pernapasan, karena protein G permukaan v virus bergabung dengan hepar sulfat, dan kemudian bergabung dengan reseptor chemiocin (CX3CR1). Beginilah cara virus berhasil memasuki sel inang.

Hepar Will Sulfat dan Hubungannya dengan Penyakit Alzheimer dan Penyakit Parkinson

Dalam studi penyakit ini, para peneliti telah menemukan bahwa ada degradasi intraseluler atau perubahan fibril protein tau, ketika mereka mengikat peptidoglikan heparán sulfate.

Mekanisme ini tampaknya mirip dengan degradasi yang dihasilkan oleh prion. Hal ini menyebabkan gangguan neurodegeneratif yang disebut tauopatías dan sinukleopati, seperti Alzheimer, penyakit Pickinson atau penyakit Huntington, antara lain.

Referensi

1. “Mereka akan sulfat." Wikipedia, ensiklopedia gratis. 8 Apr 2019, 14:35 UTC. 5 Agustus 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Heparan sulfat dan heparan sulfat proteoglikan dalam inisiasi dan perkembangan kanker. Endokrinol Depan (Lausanne). 2018; 9: 483. Tersedia dari: NCBI.Nlm
3. Kovensky, J. Hepar Will Sulfates: Studi Struktural dan Modifikasi Kimia. 1992. Tesis disajikan untuk mendapatkan tingkat Doktor Ilmu Kimia dari Universitas Buenos Aires. Tersedia di: Perpustakaan Adigital.
4. Garcia f. Dasar -dasar imunobiologi. 1997. Edisi pertama. Universitas Otonomi Nasional Meksiko. Tersedia di: Buku.Google.bersama.pergi
5. "Tauopopati." Wikipedia, ensiklopedia gratis. 7 Nov 2018, 09:37 UTC. 9 Agustus 2019, 14:45 adalah.Wikipedia.org.
6. Velandia M, Castellanos J. Virus Dengue: Struktur dan Siklus Virus. Menulari. 2011; 15 (1): 33-43. Tersedia di: Scielo.org
7. Garcia A, Lempar R, Ambrosio J. Adalah patogenesis virus pernapasan manusia merupakan faktor risiko untuk pengembangan asma anak? Majalah Fakultas Kedokteran Unam. 2018; 61 (3): 17-30. Tersedia di: Medigrafi.com