T limfosit, fungsi, jenis, pematangan
- 1802
- 504
- Ernesto Mueller
Itu T limfosit salah satu Sel T Mereka adalah sel dari sistem kekebalan tubuh yang secara aktif berpartisipasi dalam sistem respons imun sel dan yang berkontribusi pada aktivasi sel yang menghasilkan antibodi dalam sistem respons imun humoral.
Ini, seperti sel B dan sel -sel pembunuh alami (NK), adalah sel darah (leukosit) yang berasal dari sumsum tulang dan bersama -sama dengan sel B merupakan antara 20 dan 40% dari total leukosit dalam darah.
Skema representatif dari proses hematopoietik pada manusia yang mengarah pada garis keturunan limfoid (Sumber: JMHACHN [CC BY-SA 3.0 (https: // createveCommons.Org/lisensi/by-sa/3.0)] via Wikimedia Commons)Namanya berasal dari situs tempat mereka matang sebelum menjalankan fungsinya ( Timo) dan istilah ini diciptakan oleh roitt pada tahun 1969.
Ada berbagai jenis limfosit T dan ini berbeda satu sama lain dengan ekspresi penanda permukaan tertentu, dan oleh fungsi yang mereka lakukan. Dengan demikian, dua kelompok utama telah dijelaskan yang dikenal sebagai limfosit "kolaborator" dan limfosit T "sitotoksik" T limfosit.
Berkolaborasi limfosit T berpartisipasi dalam aktivasi limfosit B yang mengeluarkan antibodi.
Sel -sel ini sangat penting, karena mereka melakukan fungsi mendasar dalam berbagai aspek imunologis dan sangat penting untuk sistem pertahanan adaptif.
[TOC]
Struktur limfosit T
Gambar superresolusi dari sekelompok sel T sitotoksik yang mengelilingi sel kanker. Sumber: Institut Nasional Kesehatan / Domain PublikLimfosit T adalah sel kecil, dengan ukuran yang sebanding dengan bakteri rata -rata: diameter antara 8 dan 10 mikron. Mereka memiliki bentuk bulat yang khas dan sitosolnya terutama ditempati oleh inti besar yang dikelilingi oleh beberapa organel.
Semua limfosit muncul dari prekursor dari organ limfoid "primer" atau "generatif". Dalam kasus limfosit T, ini diproduksi di sumsum tulang dan kemudian bermigrasi ke timus untuk pematangan (timus adalah organ kelenjar yang terletak di belakang tulang dada).
Setelah matang, mereka dilepaskan ke aliran darah, tetapi menggunakan fungsinya di tempat lain yang dikenal sebagai "organ limfoid sekunder".
Limfosit T, seperti halnya untuk limfosit B, adalah sel darah yang mampu menghasilkan antibodi terhadap antigen spesifik, dengan perbedaan bahwa mereka tidak dapat membebaskannya untuk sirkulasi.
Antibodi yang diekspresikan oleh sel T adalah protein yang terkait dengan membran plasma, dengan situs pengenalan antigen "melihat" ke media ekstraseluler. Antibodi ini dikenal sebagai "reseptor antigen limfosit T" atau TCR (dari bahasa Inggris Penerima Sel T).
TCR adalah heterodimer transmarket yang terdiri dari dua rantai polipeptida yang saling terkait dengan jembatan disulfida. Setiap sel T memiliki TCR dengan spesifisitas yang unik.
Fungsi
Representasi 3D sel T. Sumber: Blausen Medical/CC oleh (https: // creativeCommons.Org/lisensi/oleh/3.0)T limfosit memainkan peran mendasar dalam pengembangan sistem respons imun adaptif atau spesifik. Mereka adalah sel multifungsi, karena mereka melayani tujuan yang berbeda dalam "pertempuran" melawan invasi dan berpotensi antigen patogen.
Beberapa sel T membantu produksi antibodi yang dimediasi oleh limfosit B; Orang lain dapat berinteraksi dengan sel -sel darah garis keturunan myeloid untuk membantu mereka menghancurkan patogen secara lebih efisien, sementara yang lain bekerja secara langsung dalam eliminasi sel yang terinfeksi virus atau sel tumor.
Fungsinya yang lain adalah sebagai sel pengatur ketika memberikan "toleransi" kekebalan terhadap organisme di mana mereka bertindak atau menetapkan beberapa "batas" terhadap amplitudo respons yang dipicu.
Dapat melayani Anda: lipase pankreas: struktur, fungsi, nilai normalJenis limfosit T
Mikrografi penyapuan elektronik sel darah merah (kiri), trombosit (tengah) dan limfosit T (kanan). Sumber: Fasilitas Mikroskop Elektron di National Cancer Institute di Frederick (NCI-Frederick) / domain publikBerbagai jenis limfosit dibedakan satu sama lain dengan ekspresi reseptor membran spesifik yang secara eksperimental diakui oleh antibodi monoklonal buatan.
Reseptor ini diakui oleh antibodi yang disebutkan di atas milik apa yang dikenal sebagai "kelompok diferensiasi" atau CD (bahasa Inggris Cluster of Diferensiasi).
Penunjukan CD mengacu pada fenotip sel dan, meskipun tidak selalu spesifik untuk jenis sel atau garis keturunan sel lengkap, itu telah berguna untuk karakterisasi limfosit.
Secara fungsional, beberapa penulis menganggap bahwa limfosit T dapat diklasifikasikan sebagai limfosit T dan kolaborator sitotoksik atau sitolitik dan limfosit dan limfosit. Kedua jenis sel mengekspresikan reseptor limfosit T yang serupa (TCR), tetapi mereka berbeda dalam ekspresi protein CD.
Namun, penulis lain memperkenalkan kategori tambahan yang didefinisikan sebagai "sel T memori" atau "limfosit T memori".
T limfosit atau “Pembantu "
Kolaborasi sel T tidak memiliki fungsi utama dari "serangan" atau "secara langsung mengenali" molekul antigenik apa pun, sebaliknya, mereka berspesialisasi dalam sekresi sitokin, yang mempromosikan atau meningkatkan fungsi sel lain seperti limfosit B.
Sel -sel ini mengekspresikan pada permukaannya protein dari kelompok CD4, yang berfungsi sebagai korektif untuk protein kompleks histokompatibilitas kelas II utama. Dengan kata lain, protein ini mengenali antigen yang disajikan dalam konteks kelas II MHC.
Dalam literatur, denominasi dapat diperoleh untuk berbagai jenis sel T yang berkolaborasi, yang dibedakan satu sama lain dengan sekresi berbagai jenis sitokin dan respons terhadap interleukin tertentu.
Kemudian, kolaborator tipe 1 (Th1) yang mengeluarkan IFN-γ sittoquine (berguna untuk aktivasi makrofag dan eliminasi patogen); Ke limfosit T tipe 2 (Th2) yang mengeluarkan sejumlah besar IL-4, IL-5 dan IL-13 (Th2 ini mempromosikan produksi antibodi).
Ada juga limfosit kolaborasi lain yang dikenal sebagai "kolaborator folikel limfosit T" (THF) yang, seperti namanya, hadir dalam folikel limfoid dan menghadiri aktivasi sel B dan stimulasi produksi antibodi.
THF ini juga mengeluarkan berbagai macam sitokin yang berbeda, berpartisipasi, pada saat yang sama, dalam stimulasi produksi antibodi yang terkait dengan respon imun yang dimediasi oleh sel Th1 dan Th2.
Limfosit T juga telah menggambarkan kolaborator tipe 9, tipe 17 dan tipe 22, yang mengontrol aspek yang sangat spesifik dari respons imunologis tertentu.
Limfosit T peraturan (Treg)
Ada juga set sel T lain yang mengekspresikan reseptor CD4 yang dikenal sebagai regulator T CD4 limfosit atau "Treg". Limfosit ini menghasilkan faktor transkripsi yang disebut Foxp3 dan mengekspresikan penanda CD lain pada permukaannya yang disebut CD25.
Fungsi sel T pengatur (Sumber: Gwilz [CC BY-SA 4.0 (https: // createveCommons.Org/lisensi/by-sa/4.0)] via Wikimedia Commons)Mekanisme pengaturannya terdiri dari kontak antar sel, ekspresi molekul permukaan, peningkatan respons terhadap perubahan pertumbuhan dan faktor produksi sitokin pengatur seperti TGF-β1 dan IL-10.
Limfosit sitotoksik atau sitolitik
Sel T sitotoksik, di sisi lain, bertanggung jawab atas serangan dan penghancuran sel invasif atau asing, berkat kemampuan mereka untuk bergabung dengan ini dan melepaskan butiran khusus yang dimuat dengan berbagai jenis protein sitotoksik.
Dapat melayani Anda: bioma air: karakteristik, jenis, flora, fauna, contohPerforin dan granzim yang terkandung dalam butiran sitotoksik dari sel T sitolitik memiliki kemampuan untuk membuka pori -pori dalam membran plasma dan masing -masing protein yang terdegradasi, menghasilkan lisis sel yang menyerang yang menyerang,.
Multiplikasi dan aksi limfosit T dan limfosit T memori masing -masing (Sumber: OpenStax College [CC dengan 3.0 (https: // createveCommons.Org/lisensi/oleh/3.0)] via Wikimedia Commons)Jenis limfosit T ini sangat bertanggung jawab atas degradasi sel yang telah terinfeksi oleh virus, bakteri atau parasit intraseluler, serta kanker atau sel tumor.
Limfosit T sitotoksik diakui oleh ekspresi membranal protein tipe CD8, yang merupakan protein yang mampu dikenali dan penyatuan antigen yang disajikan dalam konteks protein membranal lainnya: yang dari kompleks histokompatibilitas kelas I utama utama Kelas I Histokompatibilitas Utama Utama.
Limfosit T memori
Seperti yang telah disebutkan, limfosit T "perawan", "tidak bersalah" atau "naif”, Mereka berbeda begitu mereka bersentuhan dengan antigen. Diferensiasi ini tidak hanya menimbulkan limfosit T CD4 dan CD8, tetapi juga untuk jenis sel T lain yang dikenal sebagai sel Penyimpanan.
Sel -sel ini, seperti halnya untuk limfosit memori B, memiliki periode kehidupan yang jauh lebih lama dan populasi selnya berkembang dan berbeda dalam sel T efektor, seperti CD4 dan CD8, ketika mereka kembali bersentuhan dengan antigen yang sama.
Sel memori dapat memiliki penanda CD4 atau CD8 dan fungsi utamanya adalah untuk memberikan "memori molekuler" untuk sistem kekebalan tubuh terhadap patogen "yang diketahui".
Pematangan
Limfosit T dipilih secara ketat dan matang dalam timus. Selama proses pematangan, sel -sel ini memperoleh kemampuan untuk mengekspresikan antigen yang menerima protein dalam membrannya: penerima sel T.
Sel-sel hematopoietik prekursor dari limfosit T bermigrasi ke timus pada tahap awal perkembangan dan pematangan terdiri dari, pada dasarnya, dalam re-arreg gen yang mereka kodekan untuk reseptor TCR dan penanda membran lainnya.
Prekursor sel T, ketika mereka mencapai timus, dikenal sebagai "timocytes", yang merupakan yang berlipat ganda dan berbeda dalam subpopulasi sel T dewasa yang berbeda.
Dalam timus, kedua seleksi positif sel yang mengenali antigen aneh, sebagai negatif, yang menghilangkan sel yang mengenali molekul mereka sendiri terjadi.
Pematangan awalnya terjadi di korteks luar Timo, di mana sel -sel berkembang biak pada kecepatan yang sangat rendah.
Pengaktifan
T limfosit, selama mereka tidak bersentuhan dengan antigen, tetap dalam fase G0 dari siklus sel, dalam semacam penuaan.
Istilah aktivasi mengacu pada semua peristiwa yang terjadi selama "komitmen" reseptor antigen dalam membran sel -sel ini, yang pantas menjadi partisipasi sel kolaborasi, yang dalam beberapa teks didefinisikan sebagai sel yang menyajikan antigen atau APC (dari bahasa Inggris (dari bahasa Inggris Sel penyajian antigen).
APC mengandung molekul membranal pada permukaannya yang "menunjukkan" antigen ke sel T. Ini dikenal sebagai "molekul kompleks histokompatibilitas utama" atau MHC (bahasa Inggris Kompleks histokompatibilitas utama).
Itu dapat melayani Anda: lipase: caracateristik, struktur, jenis, fungsiProses aktivasi limfosit t. Reseptor dan antigen antigenik yang disajikan dalam konteks kompleks histokompatibilitas utama (MHC) kelas II (Sumber: Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https: // createveCommons.Org/lisensi/by-sa/4.0)] via Wikimedia Commons)Dalam proses proses aktivasi, limfosit bertambah dalam ukuran dan mengubah bentuk bola asli menjadi bentuk yang mirip dengan cermin tangan dan selama fase ini limfosit dikenal sebagai limfoblas.
Limfoblas, tidak seperti limfosit tidak aktif, memiliki kemampuan untuk berkembang biak secara mitotik, menghasilkan sel lain yang mampu membedakan.
Aktivasi sel T berkolaborasi
Limfosit ini hanya dapat diaktifkan ketika sel APC "menyajikan" antigen asing dengan bantuan molekul MHC kelas II. Langkah pertama dari rute aktivasi ini adalah pengakuan antigen yang disajikan oleh reseptor TCR.
Selanjutnya, sel CD4 yang berkolaborasi berinteraksi dengan daerah molekul MHC II, sehingga kompleks antara protein TCR, antigen dan molekul MHC II terbentuk, yang memastikan pengakuan, baik antigen dan molekul yang disajikan oleh tersebut Apc.
Kemudian, baik sel T dan yang disajikan oleh sitokin pengatur sekresi antigen yang membantu mengaktifkan limfosit kolaborator CD4 yang sedang diaktifkan. Setelah diaktifkan, limfosit ini berkembang biak dan menghasilkan limfosit T CD4 baru "naif"Bahwa mereka berbeda dalam jenis efektor atau limfosit memori lainnya.
Aktivasi sel T sitotoksik
Urutan langkah -langkah yang terjadi selama aktivasi limfosit CD8 sangat mirip dengan yang berkolaborasi sel T. Namun, molekul MHC yang terlibat termasuk dalam kelas I.
Setelah antigen dan reseptor dikenali, sel APC yang berpartisipasi dalam proses ini dan limfosit sitotoksik dalam sitokin sekresi aktivasi yang mengaktifkan proliferasi klonal dan diferensiasi limfosit.
Seperti halnya sel T CD4, sel T CD8 dapat dibedakan dalam sel efektor atau sel memori, dalam hal ini masing -masing bertindak sebagai sel memori sitotoksik atau molekuler, masing -masing.
Aktivasi limfosit T CD8 dicapai berkat partisipasi sel T kolaborasi lainnya, khususnya tipe 1.
Transduksi sinyal
Aktivasi limfosit menyiratkan transduksi sinyal dari media ekstraseluler ke ruang sitosolik dan nukleus. Sinyal -sinyal ini dirasakan oleh reseptor antigenik yang ada dalam membran plasma dan diterjemahkan oleh jalur pensinyalan internal.
Tujuan akhir untuk menerima sinyal -sinyal ini adalah untuk mengaktifkan transkripsi gen tertentu, yang mereka kandikan untuk protein permukaan tertentu.
Penting untuk menyebutkan bahwa limfosit yang diaktifkan dan tidak berbeda (matang) dihilangkan dari tubuh dengan apoptosis atau kematian sel terprogram.
Referensi
- Abbas, a., Murphy, k., & SHER, TO. (seribu sembilan ratus sembilan puluh enam). Keragaman fungsional limfosit T helper. Alam, 383, 787-793.
- Aktor, j. K. (2014). Konsep Dasar Imunologi untuk Aplikasi Interdisipliner. London: Pers Akademik.
- Cavanagh, m. (N.D.). Aktivasi sel-T. Masyarakat Imunologi Inggris.
- Heath, w. (1998). T limfosit. Di dalam Encyclopedia of Immunology (hal. 2341-2343). Elsevier.
- Kindt, t., Goldsby, r., & Osborne, b. (2007). Imunologi Kuby (Edisi ke -6.). Meksiko d.F.: McGraw-Hill Inter-American dari Spanyol.
- Martin, s. (2014). T limfosit sebagai alat dalam diagnostik dan imunotoksikologi. T limfosit sebagai alat dalam diagnostik dan imunotoksikologi (Vol. 104). Peloncat.
- Pinchuk, g. (2002). Garis besar teori dan masalah immunol Schaum. Perusahaan McGraw-Hill.
- Reinherz, e., Haynes, b., Nadles, l., & Bernstein, i. (1986). Pengetikan leukosit II. Limfosit T manusia (Vol. 1). Peloncat.
- Smith-Garvin, J. DAN., Koretzky, g. A, & Jordan, M. S. (2009). Aktivasi sel T. Annu. Putaran. Immunol., 27, 591-619.