Karakteristik, struktur, fungsi myeloperoxidase

Itu myeloperoxidase Ini adalah hemoprotein dengan aktivitas enzimatik teroksidasi yang bekerja dalam sel sistem kekebalan tubuh yang berbeda dalam pertempuran mikroorganisme yang menyerang dan dalam proses seluler lainnya.

Peroksidase lisosomal ini ditemukan dalam granulosit dan monosit mamalia dan latihan fungsi dalam sistem mikrobisida yang tergantung pada hidrogen peroksida neutrofil, menjadi bagian dari komponen respon imun bawaan bawaan.

Representasi struktur enzim myeloperoxidase (Sumber: Staf Jawahar Swaminathan dan MSD di European Bioinformatics Institute [domain publik] melalui Wikimedia Commons)

Ini pertama kali dijelaskan oleh AGNER, yang menciptakan istilah awal "verdoperoxidase", karena merupakan enzim dengan warna hijau yang khas.

Beberapa waktu kemudian namanya diubah menjadi myeloperoxidase, karena ini adalah enzim khas sel yang termasuk dalam garis keturunan myeloid dari sumsum tulang dan hadir dalam jaringan ikat yang berbeda dari tubuh beberapa hewan.

Selain fungsinya dalam sistem kekebalan tubuh untuk pertempuran mikroorganisme yang menyerang, produk -produk reaksi yang dikatalisis oleh myeloperoxidase menyebabkan kerusakan jaringan selama berbagai reaksi inflamasi yang berbeda.

Aktivitasnya juga terkait dengan evolusi beberapa penyakit kardiovaskular dan selama fase inisiasi, perambatan dan komplikasi proses aterosklerotik, yang dieksploitasi untuk diagnosis dan intervensi terapeutik dari patologi ini.

[TOC]

Karakteristik

Fungsi katalitik myeloperoxidase didasarkan pada oksidasi dua elektron klonasi, untuk mencapai pembentukan hocl atau asam hipoklor yang, ketika dicerna oleh organisme hidup, beracun dan bahkan dapat mematikan.

Enzim ini sangat berlimpah pada butiran azurofilik primer di sitoplasma leukosit polimorfonuklear, di mana ia mewakili lebih dari 3% dari berat sel -sel ini. Ini juga ditemukan di monosit manusia, tetapi tidak di dalam makrofag jaringan.

Ini dapat melayani Anda: Klasifikasi WOESE (3 Sistem Domain)

Myeloperoxidase dikodekan oleh 2 gen.200 pasangan basa (2.2 kb), yang bertanggung jawab atas sintesis peptida prekursor 745 limbah aminoous.

Pada manusia, gen ini terletak di kromosom 17, di wilayah 12-23 lengan panjang dan berisi 12 ekson dan 11 intron.

Sintesis protein ini terjadi pada tahap promielositik diferensiasi sel garis keturunan myeloid dan pemrosesan pasca-translasi mereka terjadi antara retikulum endoplasma, kompleks Golgi dan membran plasma.

Penggabungan kelompok prostetik hemo terjadi terlepas dari pemrosesan pasca-translasi dari protein prekursor tidak aktif.

Struktur

Myeloperoxidase disintesis sebagai protein prekursor glikosilasi (dengan bagian karbohidrat) sekitar 90 kDa. Ini kemudian dibagi untuk membentuk dua rantai: satu berat (55-60 kDa) dan cahaya (10-15 kDa).

Protein dewasa terdiri dari dua rantai berat dan dua rantai ringan, membentuk Tetler 120 hingga 160 kDa, dengan dua kelompok prostetik yang identik di setiap tetrous.

Rantai berat memiliki 467 asam amino dan berada di ujung C-terminal protein, sedangkan rantai cahaya terdiri dari 108 limbah.

Dalam leukosit polimorfonuklear, setidaknya tiga isoform dari enzim ini telah dijelaskan, dikenal sebagai I, II dan III dan dalam sel promielositik tumor HL-60 (sel prekursor) empat telah dijelaskan empat, bernama AI, IB, II dan III.

Myeloperoxidases tipe I, II dan III polimorfonuklear memiliki berat molekul masing -masing 120, 115 dan 110 kDa dan komposisi asam amino tidak sangat bervariasi. Mereka memiliki proporsi tinggi dalam aspartat, glutamat, limbah leusin dan prolin, serta aminoazúcar n-acetylglucosamine di bagian sacararida.

Dapat melayani Anda: oksidasi beta asam lemak: langkah, reaksi, produk, regulasi

Kelompok prostetik enzim ini mengandung atom besi dan kandungan logam ini bervariasi tergantung pada spesies hewan yang dipelajari. Diperkirakan bahwa kelompok ini secara kovalen terkait dengan subunit berat struktur, yang penting untuk aktivitas enzimatik.

Fungsi

Myeloperoxidase adalah bagian dari apa yang diketahui "sistem myeloperoxidase", dan bertindak selama fagositosis mikroorganisme yang menyerang, yang disertai dengan berbagai reaksi oksidatif, menjadi bagian dari vakuola fagositik fagositik.

Sistem myeloperoxidase ini terlibat dalam penghapusan bakteri, virus, parasit dan jamur.

Komponen sistem adalah enzim myeloperoxidase, hidrogen peroksida dan faktor teroksidasi seperti haluro. Hidrogen peroksida diproduksi selama bernafas melalui anion superxides perantara.

Peroksida ini mampu bereaksi dengan myeloperoxidase untuk membentuk apa yang dikenal sebagai senyawa I, yang dapat "menyerang" haluros yang berbeda. Saat senyawa I bereaksi dengan molekul donor elektron lainnya, itu menjadi senyawa II, tetapi ini tidak dapat bereaksi dengan haluros.

Haluros yang senyawa yang saya gunakan dapat berupa klorida, bromida, iodida dan pseudo haluro tiocianato; Yang paling umum untuk enzim ini, menurut eksperimen In vivo, Mereka adalah klorida yang, setelah diproses oleh myeloperoxidase, diubah menjadi asam hipoklor dan turunan lainnya, yang merupakan molekul "germisidal" yang kuat.

Reaksi lain yang dikatalisis oleh enzim yang sama menghasilkan radikal hidroksil bebas, atom oksigen "singlet", yang tidak lebih dari atom oksigen dalam keadaan tereksitasi dan ozon (O3), semuanya dengan aktivitas bakterisida bakterisida.

Itu dapat melayani Anda: lia agar (lisin besi): apa itu, fondasi, persiapan, penggunaan

Dalam perkembangan penyakit

Enzim myeloperoxidase terlibat dalam promosi dan perambatan aterosklerosis, karena memperkuat potensi oksidatif hidrogen peroksida dengan menghasilkan oksidan yang kuat yang mampu mempengaruhi senyawa fenolik yang berbeda.

Spesies reaktif ini terlibat dalam penampilan lesi jaringan yang terjadi selama berbagai kondisi peradangan.

Peningkatan tingkat sistemik enzim ini digunakan sebagai penanda diagnostik keberadaan penyakit jantung koroner dan kondisi jantung penting lainnya.

Selain hubungan mereka dengan beberapa penyakit jantung, cacat pada myeloperoxidase juga diterjemahkan ke dalam kondisi patologis imun, karena cacat dalam aktivitas bakterisida mereka dapat mengakibatkan infeksi sistemik yang berbahaya dan akut.

Referensi

1. Kimura, s., & Ikeda-saito, m. (1988). Manusia myeloperoxidae dan tiroid peroksidase, dua enzim dengan fungsi fisiologis yang terpisah dan berbeda, adalah anggota terkait evolusioner dari keluarga gen gen yang sama. Protein: Struktur, Fungsi dan Bioinformatika, 3, 113-120.
2. Klebanoff, s. J. (1999). Myeloperoxidae. Sistem antimikroba fagosit, 111(5), 383-389.
3. Klebanoff, s. J. (2005). Myeloperoxidae: teman dan musuh. Jurnal Biologi Leukosit, 77, 598-625.
4. Koeffler, hlm., Ranyard, J., & Pertcheck, m. (1985). Myeloperoxidae: Struktur dan ekspresinya selama diferensiasi myeloid. Darah, 65(2), 484-491.
5. Nicholls, s. J., Hazen, s. L., Nicholls, s. J., & Hazen, s. L. (2005). Myeloperoxidae dan penyakit kardiovaskular. Arteriosklerosis, trombosis, dan biologi pembuluh darah, 25, 1102-1111.
6. Tobler, a., & Koefter, h. P. (1991). Myeloperoxidae: lokalisasi, struktur, dan fungsi. Di dalam Biokimia sel darah (hal. 255-288). New York: Plenum Press.