Adiponektin

Struktur tiga dimensi dari adiponektin tikus heksamerik

Apa itu adiponektin?

Itu adiponektin Ini adalah salah satu protein sekretori paling berlimpah yang diproduksi oleh jenis sel khusus yang dikenal sebagai adiposit, karakteristik jaringan adiposa. Ini bertanggung jawab untuk meningkatkan sensitivitas terhadap insulin dan terlibat dalam homeostasis energi dan obesitas.

Gen adiponektin manusia dikloning dari jaringan adiposa pada tahun 1996, selama percobaan yang dilakukan oleh Matsuzawa, yang membaptisnya sebagai gen adiposa yang paling berlimpah ditranskripsi 1 (APM1, bahasa Inggris adiposa harus melimpah transkrip gen 1).

Protein, di sisi lain, diidentifikasi dalam plasma darah pada tahun yang sama oleh Nakano dan kolaborator.

Hormon ini berkontribusi pada integrasi sinyal endokrin dan metabolisme yang terkait dengan kontrol homeostasis energi. Ekspresinya diinduksi selama diferensiasi adiposit dan bersirkulasi dalam serum pada konsentrasi yang relatif tinggi.

Struktur

Adiponektin milik keluarga komplemen 1Q (C1Q) dan dapat ditemukan dalam plasma darah di berbagai kompleks multimeric (dari beberapa subunit): pemangkas, heksamer dan multi -meter dengan berat molekul tinggi (lebih dari 18 subunit).

Gen yang mengkodekan adiponektin (Adipoq) Terletak di lengan panjang kromosom 3 manusia, memiliki 16 kilo pangkalan dan memiliki 3 ekson. Ekspresinya menghasilkan protein yang larut dalam air, terdiri dari 247 limbah asam amino dan hanya di bawah 30 kDa berat molekul, dengan titik isoelektrik 5.42.

Ideogram kromosom manusia. Kromosom 3 disorot

Ini terdiri dari empat domain: urutan sinyal di ujung terminal-N, wilayah variabel, domain kolagen (CAD) dan domain C-terminal globular.

Dalam bagian terminal amino, urutan tipe kolagen yang dikenal sebagai domain kolagen dibedakan, yang merupakan kepentingan tinggi untuk pembentukan multimer dan sangat diawetkan di antara spesies.

Ini dapat melayani Anda: Syncitiotrophoplast: Karakteristik, Fungsi, Apoptosis Plasental

Hidroksilasi dan glikosilasi residu lisin bersamaan dalam domain kolagen protein ini adalah apa yang memungkinkan untuk membentuk pembentukan pemangkas, yang pada saat yang sama dapat dikaitkan satu sama lain untuk membentuk hexamers dan kompleks berat molekul tinggi lainnya tinggi lainnya.

Kompleks ini tampaknya memiliki jaringan "target", misalnya, kompleks berat molekul tinggi.

Wilayah globular di ujung terminal-C, yang disebut domain globular atau GAD, homolog dengan protein seperti kolagen VIII dan kolagen X, serta faktor komplemen C1Q.

Fungsi

Secara umum, diperkirakan bahwa hormon adiponektin bertindak secara relevan dalam regulasi metabolisme lipid dan karbohidrat dalam beberapa jaringan yang dapat dipahami insulin.

Ini bekerja pada jaringan tubuh yang berbeda, karena reseptornya diekspresikan di beberapa tempat. Diproduksi secara eksklusif oleh adiposit, adiponektin mempromosikan biosintesis asam lemak dan penghambatan glukoneogenesis di hati, salah satu jaringan di mana reseptor adipor2 ditemukannya.

Skema histologis dan pemotongan jaringan adiposa (Sumber: OpenStax College [CC oleh (https: // CreativeCommons.Org/lisensi/oleh/3.0)] via Wikimedia Commons)

Pada otot rangka, di mana reseptor adipor1 dan adipor2 ditemukan, ini meningkatkan oksidasi asam lemak dan masuk ke dalam sel otot.

Adiponektin juga meningkatkan resistensi insulin pada beberapa pasien, karena mengurangi jumlah lemak intraseluler dengan aktivasi oksidasi asam lemak baik di otot maupun di hati.

Penulis tertentu menyarankan bahwa hormon ini juga bertindak sebagai antioksidan, sebagai agen anti-inflamasi dan sebagai faktor anti-arterioklerotik.

Reseptor

Kompleks adiponektin yang berbeda tampaknya memiliki preferensi pada jaringan tertentu. Interaksi spesifik jaringan ini terjadi sebagai respons terhadap ekspresi diferensial dari berbagai jenis reseptor adiponektin.

Dapat melayani Anda: sperma: fungsi, bagian, siklus hidup

Reseptor adiponektin (adipor) adalah reseptor yang digabungkan dengan protein G yang termasuk dalam keluarga reseptor yang dikenal sebagai PAQR. Dua jenis diketahui: adipor1 dan adipor2. Keduanya mempertahankan domain N-terminal mereka di ruang intraseluler, sedangkan domain C-terminal mereka terpapar ruang ekstraseluler.

Reseptor tipe adipor1 memiliki 375 asam amino dan berat molekul 42 kDa, sedangkan reseptor tipe adipor2 memiliki 311 asam amino dan berat 35 kDa. Keduanya memiliki 7 domain transmembraal, yaitu, strukturnya melintasi 7 kali membran plasma sel tempat mereka ditemukan.

Ada sekitar 70% homologi urutan antara kedua reseptor, dengan pengecualian ekstrem N-terminal mereka, yang spesifik untuk masing-masing.

Baik Adipor1 dan Adipor2 diekspresikan di semua jaringan, meskipun kelimpahannya bervariasi antara satu dan yang lainnya. Adipor1, di atas segalanya, di dalam otot rangka dan adipor2 keduanya berada di otot rangka dan di hati.

T-Cadherina

Ada juga penerima "diduga" untuk adiponektin yang dikenal sebagai T-cadherina, yang terdiri dari molekul kadherine tunggal yang telah kehilangan domain sitosol dan transmembran, dan yang terkait dengan permukaan sel melalui glikosilfosfatidilinol glikosilfosfatidosol (jangkar GPI) glikosilfatidilinol glycosilfosphosphatidosol (GPI)).

"Reseptor" adiponektin ini diekspresikan di semua jaringan, tetapi telah dilaporkan dengan kelimpahan yang lebih besar di jantung, di arteri aorta, karotid dan iliaka dan di arteri ginjal.

Mekanisme aksi

Meskipun mekanisme produksi dan pelepasan adiponektin ke torrent sirkulasi tidak lengkap.

Dapat melayani Anda: sel endotel: karakteristik, struktur, jenis, fungsi

Hormon ini menginduksi aktivasi protein AMP Activated Kinase (AMPK) AMP, yang terjadi melalui protein "adaptor" yang mengandung maste fosfothyrosine union (PTB), di samping penyebab penutupan leusin 1 (Appl).

Domain Appl adalah yang berikatan dengan bagian intraseluler dari dua reseptor adipor. Protein GTPase kecil yang dikenal sebagai RAB5 bergabung dengan salah satu situs domain penutupan leusin dan mempromosikan translokasi membran GLUT4, konveyor glukosa yang diatur insulin.

Selain itu, adiponektin bekerja pada faktor transkripsi nuklir yang dikenal sebagai PPARα, yang penting dari sudut pandang metabolisme protein, lipid dan karbohidrat, selain diferensiasi dan pengembangan sel.

Nilai normal

Nilai normal yang dilaporkan adiponektin dalam plasma darah sesuai dengan kompleks multimeric protein ini, yang kisaran konsentrasinya antara 5 dan 20 mikrogram per mililiter, meskipun konsentrasi hingga 30 mikrogram per mililiter juga telah didokumentasikan.

Dengan mempertimbangkan hal -hal di atas, perlu disebutkan bahwa konsentrasi adiponektin dalam plasma bervariasi secara signifikan; Wanita, misalnya, cenderung memiliki nilai yang lebih tinggi daripada pria.

Nilai -nilai hormon ini sangat bergantung pada status gizi, keberadaan atau tidak dari patologi apa pun, dll., Tetapi mereka umumnya berkorelasi terbalik dengan adipositas dan kondisi seperti penyakit kardiovaskular, hipertensi dan sindrom metabolik.

Laporan ada yang memastikan bahwa konsentrasi plasma adiponektin berkurang pada pasien yang menderita kondisi patologis seperti insulin dan resistensi obesitas.