Incredine

Apa itu incredine?

Itu Incredine Mereka adalah hormon gastrointestinal yang merangsang sekresi konsentrasi fisiologis insulin. Istilah ini saat ini digunakan untuk merujuk pada dua hormon usus yang berbeda, yang memiliki nama teknis yang berbeda: GIP atau "polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa" dan GLP-1 atau "peptida tipe glukagon" ".

"Incilein" adalah sebuah kata dan konsep yang diciptakan pada tahun 1932 oleh ahli fisiologi Belgia Jean La Barre, yang memperkenalkannya untuk mendefinisikan faktor hormonal usus yang melengkapi efek Secrete pada sekresi pankreas endokrin endokrin.

Skema mekanisme aksi beberapa incretin dan inhibitornya (Sumber: Kasus Klinis, Ilmari Karonen [CC BY-SA (http: // CreativeCommons.Org/lisensi/by-sa/3.0/)] Via Wikimedia Commons)

Dengan kata lain, sapuan menggunakan istilah incredin untuk menunjukkan hormon usus yang, dalam kondisi fisiologis, mampu merangsang atau berkontribusi pada sekresi hormon pankreas seperti insulin, glukagon, pankreas polipeptida (PP) dan somatostatin pankreasin, somatostatin pancreatic, somatostatin somatostatin, somatostatin somatostatin, somatostatin pancreatic, somatostatin somatostatin, somatostatin pancreatic, somatostatin, somatostatin pancreatic, somatostatin pancreatic, somatostin.

Namun, saat ini, istilah "incredin" hanya digunakan untuk menunjukkan hormon-hormon yang mampu merangsang sintesis insulin pankreas yang bergantung pada glukosa, khususnya dua peptida yang dikenal sebagai GIP dan LPG-1. Namun, munculnya teknologi baru dan studi endokrinologis yang lebih dalam dapat mengungkapkan banyak peptida lain dengan kegiatan yang sama.

Jenis incretin dan strukturnya

Secara tradisional, hanya dua incredine yang telah didefinisikan pada manusia: insulinotropik polipeptida (GIP) yang bergantung pada glukosa (GIP) dan peptida tipe glukagon (LPG-1); Dua hormon secara fungsional beroperasi pada stimulasi sekresi insulin.

Yang pertama diisolasi adalah polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP, bahasa Inggris Polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa). Ini adalah hormon peptida sekitar 42 asam amino dan milik keluarga peptida glukagon-secretin peptida.

Struktur GIP Incretin

Incretin telanjang kedua adalah peptida 1 glukagon (LPG-1, bahasa Inggris Peptida-1 seperti glukagon), yang merupakan produk sampingan dari gen yang mengkodekan hormon "proglucagon"; Bagian dari ujung C-terminal protein, lebih tepatnya.

Fungsi Incretin

Awalnya, incretin didefinisikan sebagai faktor yang berasal dari saluran usus yang memiliki kemampuan untuk mengurangi kadar glukosa plasma melalui stimulasi sekresi hormon pankreas seperti insulin dan glukagon.

Dapat melayani Anda: perangkat lokomotor

Konsep ini dipertahankan dengan munculnya Radioinensayos, di mana komunikasi permanen antara usus dan pankreas endokrin dikonfirmasi.

Terlihat bahwa pemberian glukosa oral dikaitkan dengan peningkatan penting kadar insulin plasma, terutama dibandingkan dengan hasil yang diperoleh dengan glukosa yang diberikan secara intravena.

Diperkirakan bahwa incretin bertanggung jawab atas sekresi hampir 70% insulin plasma setelah pemberian glukosa oral, karena itu adalah hormon rahasia dalam menanggapi asupan nutrisi, yang meningkatkan sekresi insulin glukosa yang tergantung pada glukosa-insulin.

Banyak upaya saat ini sedang dilakukan mengenai pemberian incredine oral atau intravena untuk pasien dengan penyakit seperti diabetes mellitus tipe 2 atau intoleransi glukosa oral. Ini karena penelitian telah menunjukkan, meskipun awal, bahwa zat -zat ini memfasilitasi penurunan cepat kadar glikemik setelah asupan makanan.

Mekanisme aksi

GIP: Insulinotropik polipeptida yang bergantung pada glukosa

Incretin ini diproduksi oleh sel K -intestine (dalam duodenum dan jejunum, khususnya) sebagai respons terhadap konsumsi lemak atau glukosa, dan bertanggung jawab untuk meningkatkan sekresi insulin yang distimulasi oleh glukosa.

Ekspresi gen pengkodean untuk faktor hormonal ini telah ditunjukkan pada manusia dan hewan pengerat baik di lambung maupun di usus. Studi dengan hormon ini menunjukkan bahwa ia berasal dari prekursor "progip" dari 153 asam amino, yang memiliki dua sinyal peptida pada ujung N- dan C-terminal, yang dibagi untuk membayar peptida aktif dari 42 limbah.

Setengah -kehidupan GIP kurang dari 7 menit setelah disintesis dan diproses secara enzimatis. Peptida ini dikenali oleh penerima spesifik, GIPR, yang terletak di membran plasma sel pankreas, di lambung, di usus kecil, di jaringan adiposa, di korteks adrenal, di kelenjar hipofisis, di dalam jantung, di paru -paru dan di organ penting lainnya.

Dapat melayani Anda: osmolaritas urin

Ketika GIP bergabung dengan reseptornya dalam sel beta pankreas, ia memicu peningkatan produksi AMPC, juga penghambatan saluran kalium ATP yang bergantung, peningkatan kalsium intraseluler dan, akhirnya, eksositosis dari granulasi penyimpanan insulin insulin, granule penyimpanan insulin.

Selain itu, peptida ini dapat merangsang transkripsi gen dan biosintesis insulin, serta komponen lain dari sel beta pankreas untuk "menyensor" glukosa. Meskipun GIP berfungsi terutama sebagai hormon incredine, ia juga memberikan fungsi lain di jaringan lain seperti sistem saraf pusat, tulang, antara lain.

LPG-1: peptida tipe glukagon

Peptida ini diproduksi dari gen yang mengkode "proglucagon", jadi itu adalah peptida yang berbagi sekitar 50% identitas dengan urutan glukagon dan karenanya disebut peptida "tipe glukagon".

LPG-1, produk proteolitik pasca-translasi, adalah jaringan spesifik dan diproduksi oleh sel L usus sebagai respons terhadap asupan makanan. Seperti GIP, incretin ini memiliki kemampuan untuk meningkatkan sekresi insulin yang dirangsang oleh glukosa.

Ekspresi dan pemrosesan genetik

Peptida ini diberi kode dalam salah satu ekson gen proglucagon, yang diekspresikan dalam sel alfa pankreas, dalam sel L usus (dalam ileus distal) dan di neuron batang otak dan hipotalamus dan hipotalamusus.

Di pankreas, ekspresi gen tersebut dirangsang oleh puasa dan hipoglikemia (konsentrasi glukosa darah rendah), dan dihambat oleh insulin. Dalam sel usus, ekspresi gen untuk proglucagon diaktifkan oleh peningkatan kadar AMPC dan asupan makanan.

Produk yang dihasilkan dari ekspresi gen ini, peptida tipe glukagon, dll.

Itu dapat melayani Anda: hipotalamus-hypophysis-ovary axis

Produksi dan tindakan

Asupan makanan, terutama mereka yang kaya lemak dan karbohidrat, merangsang sekresi peptida GLP-1 dari sel L usus usus (stimulasi saraf atau yang dimediasi juga dapat terjadi oleh banyak faktor lain).

Beberapa fungsi peptida LPG-1, selain aksinya sebagai hormon incredine (Sumber: BQUB13-CBADIA [CC oleh (https: // CreativeCommons.Org/lisensi/oleh/3.0)] via Wikimedia Commons)

Pada manusia dan tikus, peptida ini dilepaskan ke arah torrent peredaran darah dalam dua fase: setelah 10 atau 15 menit konsumsi dan selanjutnya pada 30 atau 60 menit. Kehidupan aktif hormon ini dalam darah kurang dari 2 menit, karena dengan cepat diinaktivasi secara proteolitik oleh enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) peptidase-4 (DPP-4).

LPG-1 bergabung dengan reseptor membran spesifik (LPG-1R) dalam sel tubuh yang berbeda, termasuk beberapa sel endokrin pankreas, di mana ia merangsang sekresi hensulin insulin yang bergantung pada glukosa glukosa.

Sebagai?

Persatuan JLP-1 untuk penerima dalam sel beta pankreas mengaktifkan produksi AMPC yang dimediasi oleh siklasa adenilat dalam sel-sel ini. Ada penghambatan langsung saluran kalium ATP dependen, yang mendepolarisasi membran sel.

Selanjutnya, kadar kalsium intraseluler meningkat, yang merupakan hasil dari pengaruh kalsium ekstraseluler yang bergantung pada LPG-1 melalui saluran kalsium yang bergantung pada tegangan, aktivasi saluran kation non-selektif dan dengan mobilisasi cadangan kalsium intraseluler.

Sintesis mitokondria ATP juga meningkat, yang mendukung depolarisasi. Kemudian saluran kalium yang bergantung pada tegangan tutup, mencegah repolarisasi sel beta dan, akhirnya, eksositosis butiran penyimpanan insulin terjadi.

Dalam sistem gastrointestinal, penyatuan LPG-1 dengan reseptornya memiliki efek penghambatan pada sekresi asam lambung dan pengosongan lambung, yang melemahkan peningkatan kadar glukosa darah yang terkait dengan asupan makanan yang terkait dengan makanan.