Jenis, fungsi, dan penerima anafilotoxins

Itu Anafilotoxins Mereka adalah fragmen peptida dengan berat molekul rendah yang dihasilkan oleh aktivasi sistem komplemen. Mereka sangat hidrofilik, dengan struktur di alpha Hall yang dihubungkan oleh 3 jembatan disulfida.

Mereka diaktifkan secara proteolitik dengan pecah di situs tertentu, membentuk fragmen A dan B. Peptida ini berikatan dengan reseptor spesifik yang diekspresikan pada permukaan sel dan memperkuat berbagai reaksi inflamasi, bertindak sebagai aktivator seluler.

Protein tipe anafilotoksin C5a. Oleh Jawahar Swaminathan dan Staf MSD di European Bioinformatics Institute [domain publik (https: // creativeCommons.org/lisensi)], dari Wikimedia Commons.

Fungsi efektornya termasuk chemotoxis, pelepasan mediator inflamasi dan granulosit, sel mast dan makrofag. Baru -baru ini juga telah dibuktikan bahwa anafilotoksin dihasilkan secara lokal di dalam jaringan dengan adanya patogen.

[TOC]

Teman-teman

Anafilotoxins termasuk peptida C3A, C5A dan C4A. Ini adalah fragmen split massa molekul rendah (∼10 kDa) dari rantai α dari komponen komplemen C3, C4 dan C5, masing -masing, yang dilepaskan selama aktivasi komplemen.

Namun, perlu dicatat bahwa untuk C4A, hanya ditunjukkan bahwa ia bergabung dengan penerima dengan afinitas rendah dan tidak ada penerima spesifik yang sama telah diidentifikasi.

Untuk bagiannya, C5A adalah yang paling kuat dari peptida ini, yaitu, ia mempromosikan peradangan dan merupakan chimio yang menarik untuk neutrofil, makrofag dan monosit.

Meskipun vertebrata yang lebih rendah memiliki sistem komplemen yang diyakini bekerja dengan cara yang mirip dengan mamalia, reseptor anafyloxine sebelumnya belum dikarakterisasi dalam vertebrata non -mamalia apa pun.

Fungsi

Anafilotoxins dihasilkan dari perpecahan enzimatik selama kursus aktivasi komplemen melalui lektin klasik, atau jalan alternatif.

Itu bisa melayani Anda: flora dan fauna dari Italia

Dalam air terjun aktivasi komplemen, perpecahan C3 atau C5 untuk C3 atau C5 yang dikonversi mengarah pada generasi fragmen besar, C3B atau C5B dan fragmen kecil peptida, C3A atau C5A.

C3B dan C5B Lanjutkan Air Terjun Aktivasi Komplemen pada Permukaan Mikroba atau Seluler, sedangkan C3A dan C5A dilepaskan dalam fase cairan untuk bertindak sebagai anafilotoxins, yang memediasi berbagai aksi biologis.

Mereka meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, merangsang kontraksi otot polos dan menginduksi pembebasan histamin dari sel mast dan butiran sekretori granulosit dan makrofag.

Selain itu, C5A, salah satu peptida yang paling kuat, adalah chemoatraente yang kuat untuk neutrofil dan leukosit lainnya.

Tidak ada sifat chemioatrayent yang belum dikaitkan dengan C4A, sedangkan C3A tampaknya terutama dengan eosinofil, sel mast dan sel induk hemopoietik kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas kapiler darah dan bahkan syok anafilaksis.

Ringkasan Rute Aktivasi Air Terjun Komplemen. Oleh Perhelion [domain publik (https: // createvecommons.org/lisensi)], dari Wikimedia Commons.
.

Asosiasi C5A dan C3A dengan patogenesis

Meskipun peradangan C5A dan C3A memainkan peran penting dalam kontrol infeksi, serangkaian studi klinis telah menunjukkan bahwa mereka juga terkait dengan patogenesis beberapa penyakit radang dan autoimun seperti sepsis, lupus erythematosus sistemik (LES), kehilangan tersebut kehamilan, sindrom antibodi antiphospholipid (Safl), iskemia dan asma.

Dengan cara ini, telah disarankan bahwa menyerang reseptor dan/atau ligan C5A dan C3A dapat mengurangi respons inflamasi yang tidak diinginkan, serta kerusakan jaringan pada kondisi patologis tertentu. C5A dan C3A bisa menjadi efisien putih terapeutik.

Dapat melayani Anda: ABO SYSTEM: ketidakcocokan, warisan dan bukti

Reseptor

Secara umum, anafilotoxins menjalankan sebagian besar kegiatan biologis melalui penyatuan tiga reseptor terkait, yaitu; Penerima C3A, penerima C5A dan penerima tipe C5A, C5L2.

Pada manusia, tiga jenis reseptor transmembran telah diidentifikasi bahwa memediasi tindakan anafilotoksin: C3AR, yang secara khusus bergabung dengan C3A; C5AR, yang berikatan dengan C5a; dan C5L2, yang mana tiga anafilotoxins dapat berupa ligan.

Dua reseptor pertama digabungkan dengan protein G pengatur, sedangkan penerima C5L2 telah ditampilkan.

Distribusi reseptor ini tidak terbatas pada leukosit. Mereka juga diekspresikan dalam banyak jenis sel non -miloid, termasuk hepatosit, sel epitel paru, sel endotel, astrosit otak dan sel mikroglial dan sel mikroglial dan.

Dalam jenis sel ini, mereka dapat memediasi partisipasi anafilotoxins dalam beberapa kondisi neurologis vaskular, paru, regeneratif dan degeneratif.

Jika anafilotoksin tidak mengikat reseptornya, ini dengan cepat dicerna oleh karboksi plasma, yang menghilangkan residu arginin terminal-C dari masing-masing peptida.

Turunan arginin tidak aktif atau memiliki kegiatan 10 hingga 1000 kali lebih rendah dari peptida asli.

Sistem komplemen di vertebrata bawah

Vertebrata bawah, seperti reptil, amfibi dan ikan, memiliki sistem komplemen yang, dalam banyak hal, dianggap secara fungsional mirip dengan mamalia.

Respon imun pelindung telah ditunjukkan dengan komplemen, seperti sitolisis dan opsonisasi, pada beberapa hewan ini.

Dapat melayani Anda: apa itu leptotene?

Baru -baru ini, telah ditunjukkan bahwa tunicado c3a Ciona Intestinalis Ini memiliki aktivitas kemotaksis untuk hemosit yang di -tunikasi, menunjukkan adanya reseptor C3AR pada hewan ini.

Protokor tersebut mungkin tidak memiliki C4A dan C5A, sehingga diyakini bahwa rute aktivasi komplemen klasik, yang menghasilkan C4a dan rute litik, yang menghasilkan C5A tidak ada pada hewan -hewan ini.

Namun, gnathostom memiliki semua rute aktivasi komplemen yang diketahui, dan molekul C3, C4 dan C5 dari beberapa spesies ikan telah diidentifikasi. Menariknya, ikan memiliki beberapa isoform dari beberapa komponen komplemen, termasuk C3, C2 / BF, C4 dan C5.

Meskipun fungsi yang berbeda telah disarankan untuk isoform C3, masih harus ditetapkan apakah ada reseptor yang berbeda untuk isoform ini.

Referensi

1. Dari Yang. Anapophylatoxens. Buku Pegangan Peptida Aktif Biologis.pp.625-630 http: // dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. Fragmen c5a komplemen sapi. Pemurnian, bioassay, urutan asam aminino dan studi struktural lainnya. Jurnal Biokimia Eropa. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland CH, Lambris JD. Penerima anaflatoksin C5A fungsional dalam spesies teleost. Jurnal Imunologi. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johswich K, Ager R, Reis ES, Köhlc J. Peran anapofilatoksi dalam kesehatan dan penyakit. Imunologi molekuler. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE. Urutan gen untuk komponen komplemen murine C4. Jurnal Kimia Biologis. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, Sacks SH, Zhou W. Peran anafilatoks C3a dan C5a dalam mengatur respon imun bawaan dan adaptif. Target Peradangan & Alergi Obat. 2009; 8 (3): 236-246.