Apolipoprotein dan karakteristik, fungsi, penyakit

Itu apolipoprotein e salah satu apolipoprotein ε, Ini adalah apolipoprotein plasma yang merupakan bagian dari kompleks makromolekul yang dikenal sebagai lipoprotein, yang berhubungan dengan lemak seperti trigliserida dan kolesterol, yang ditutupi oleh lapisan fosfolipid dan protein lainnya.

Apolipoprotein ini, serta lipoprotein lain dari kelas yang sama, berkontribusi pada stabilisasi dan pelarutan lipoprotein (mengacu pada tubuh lipoproteik) saat mereka bersirkulasi melalui aliran darah.

Struktur Apolipoprotein E (Sumber: Staf Jawahar Swaminathan dan MSD di European Bioinformatics Institute [domain publik] melalui Wikimedia Commons)

Karena partisipasinya dalam lipoprotein, apolipoprotein dan memiliki implikasi langsung pada kolesterol dan trigliserida dalam serum, yang berarti terkait dengan patologi yang terkait dengan konsentrasi lipid ini dalam darah ini.

Apolipoprotein seperti APOE adalah bagian dari berbagai jenis lipoprotein yang, menurut kepadatan flotasinya, diklasifikasikan sebagai quilomicrones, partikel -partikel sisa quilomicrones, kepadatan kepadatan yang sangat rendah (VLDL), kepadatan menengah (IDL), LDLL), LDL), LDL), LDL), LDL) rendah (LDL), LDL), LDL), LDL), LDL), LDL), LDL), LDL), LDL), LDL), LDL) rendah (LDL), LDL), LDL), LDL) rendah (LDL) (LDL), LDL) rendah (LDL) (LDL) rendah (LDL) (LDL) rendah (LDL) (LDL) kepadatan (HDL).

Secara khusus, apolipoprotein dan merupakan bagian dari komponen protein quilomicrones, dari partikel quilomicrones yang tersisa, VLDL dan HDL. Ini disintesis di hati, otak, kulit, makrofag, dan organ steroidogenik.

[TOC]

Karakteristik

299 protein asam amino dan lebih atau kurang 34 kDa berat molekul, dikodekan oleh gen yang termasuk dalam keluarga genetik apolipoprotein (Apo), Di mana setiap anggota keluarga terdiri dari unit berulang dalam batch masing -masing 11 kodon.

Pada manusia, gen yang sangat polimorfik ini memiliki tiga alel umum dan terletak di lengan panjang kromosom 19, dan terkait erat dengan gen lain dari keluarga yang sama. Ini terdiri dari 4 ekson dan 3 intron yang menambahkan hingga lebih atau kurang 3.597 Nukleotida.

Dapat melayani Anda: trikoma

Protein terutama disintesis dalam jaringan hati, tetapi juga dapat ditemukan di otak, limpa, ginjal, gonad dan makrofag.

Pola isoform yang berbeda yang mungkin ada tidak hanya ditentukan secara genetik, tetapi juga karena adanya modifikasi pasca -translasi seperti penambahan bagian asam siral (Sialilation).

Terjadinya beberapa isoform sehubungan dengan yang lain telah terlibat dalam beberapa kondisi patologis, terlepas dari kenyataan bahwa perbedaan di antara mereka sering kali sesederhana substitusi asam amino.

Struktur

Seperti apolipoprotein lainnya, apolipoprotein dan memiliki struktur yang sangat dipesan. Ini terdiri dari baling -baling alpha, yang diprediksi dari analisis urutan asam amino dan dibuktikan dengan metode eksperimental.

Ini memiliki domain besar penyatuan lipid yang dekat dengan ujung terminal karboksil dan disekresikan dengan sejumlah besar residu asam sinal, yang secara progresif dihilangkan melalui mekanisme kompleks.

Fungsi

Fungsi utama apolipoprotein dan, serta banyak varian apolipoprotein lainnya, adalah untuk mempertahankan integritas struktural lipoprotein dalam metabolisme lipid.

Ini bekerja sebagai kofaktor dalam reaksi enzimatik yang terjadi pada badan lipoproteik bola dan dapat berfungsi sebagai penerima permukaan dalam hal ini. Secara khusus, apolipoprotein E sangat penting untuk pembentukan lipoprotein kepadatan yang sangat rendah (VLDL) dan quilomicrones.

Dalam transportasi dan metabolisme kolesterol

Berkat fakta bahwa isoform yang berbeda dari apolipoprotein dan bertindak berbeda dengan reseptor seluler spesifik untuk lipoprotein, ini memiliki partisipasi mendasar dalam regulasi dan pemeliharaan kadar kolesterol dalam sirkulasi.

Dapat melayani Anda: myeloperoxidase: karakteristik, struktur, fungsi

Apolipoprotein dan hadir dalam quilomicrones, dalam partikel -partikel yang tersisa dari quilomicrones (setelah hidrolisis trigliserida di dalamnya) dan dalam partikel -partikel dengan kepadatan yang sangat rendah, ia terkait dengan reseptor spesifik yang mengangkutnya ke jaringan hati untuk redistribusi kolesterol yang berhubungan atau eliminasinya.

Ini adalah protein penentu untuk "ambil" seluler dari kedua lipoprotein HDL dan VLDL dan pada neonatus, lipoprotein HDL dengan apoe adalah yang paling berlimpah.

Dalam penyatuan lipoprotein ke faktor -faktor tertentu

Lipoprotein yang mengandung apoE memiliki kemampuan untuk bergabung dengan heparin melalui wilayah yang sama, di mana partikel -partikel ini berikatan dengan reseptor, yang tampaknya memiliki implikasi fisiologis untuk penyatuan lipoprotein ke permukaan endotel.

Di sistem kekebalan tubuh

Permukaan limfosit (sel sistem kekebalan tubuh) memiliki reseptor imunoregulasi yang mampu secara khusus bergabung dengan apolipoprotein dan, yang membuat limfosit resisten terhadap stimulasi mitogenik. Ini diterjemahkan ke dalam penghambatan peristiwa transformasi awal yang diperlukan untuk aktivasi sel -sel ini.

Fungsi lainnya

Telah ditentukan bahwa apoe dan isoformnya memiliki dampak besar pada umur panjang dan penuaan.

Penyakit terkait

Lebih dari satu juta orang meninggal per tahun di Amerika Serikat karena penyakit kardiovaskular, termasuk penyakit jantung koroner, aritmia jantung, penyakit arteri, kardiomiopati, cacat bawaan dan kondisi pembuluh darah, antara lain.

Patologi koroner adalah yang paling umum, dan di antara faktor -faktor risiko yang diindikasikan untuk ini adalah konsumsi rokok, kadar kolesterol yang berlebihan (terkait dengan kelebihan partikel kepadatan rendah dan cacat dalam jumlah partikel kepadatan tinggi), hipertensi, gaya hidup menetap, obesitas dan diabetes.

Dapat melayani Anda: Evolusi Prebiotik: Di mana itu terjadi dan apa yang diperlukan

Studi yang berbeda telah menunjukkan bahwa cacat pada lokus pengkodean untuk apolipoprotein dan dan variannya sesuai dari 6 hingga 40% faktor risiko untuk penyakit jantung koroner, karena mereka secara langsung terlibat dalam metabolisme lipid dan kolesterol.

Penyakit lain yang terkait dengan APOE berkaitan dengan gangguan neurologis seperti penyakit Alzheimer, yang terkait dengan varian APOE4 sebagai faktor risiko untuk penurunan kognitif yang terjadi selama pengembangan penyakit ini.

Rupanya apoE berinteraksi dengan beta amiloid peptida, yang deposisinya dalam bentuk plak amiloid sangat penting untuk pembentukan kondisi Alzheimer.

Referensi

1. Chen, J., Li, q., & Wang, J. (2011). Topologi apolipoprotein manusia E3 secara unik mengaturnya beragam fungsi biologis. PNA, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Lipid utama, apolipoprotein, dan risiko penyakit pembuluh darah. Asosiasi Medis Amerika, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. DAN., Dunn, s. T., Perveen, g., Thompson, d. M., & Stewart, K. DAN. (2002). Polyorfisme Apolipoprotein E dan Direcare Kardiovaskular: Tinjauan Besar. Jurnal Epidemiologi Amerika, 155(6), 487-495.
4. Hatters, d. M., Peters-Libeu, c. KE., & Weistgraber, k. H. (2006). Apolipoprotein dan struktur: wawasan ke dalam fungsi. Tren ilmu biokimia, 31(8), 445-454.
5. Mahley, r. W., Innerarity, t. L., Rall, s. C., & Weisgarber, k. H. (1984). Lipoprotein plasma: Struktur dan fungsi apolipoprotein. Jurnal Penelitian Lipid, 25, 1277-1294.
6. Rabber, J. (2008). Fungsi AR, APOE, dan kognitif. Hormon dan perilaku, 53, 706-715.