Apa lentivirus?

Itu Lentivirus, dari Latin lenti Yang berarti lambat, mereka adalah virus yang membutuhkan waktu yang lama, antara bulan dan tahun, dari infeksi awal hingga penampilan penyakit. Virus ini termasuk dalam genre Lentivirus dan retrovirus (keluarga Retroviridae), yang memiliki genom RNA yang ditranskripsi ke DNA melalui reverse transcriptase (TR).

Di alam, lentivirus hadir di primata, ungulat dan kucing. Sebagai contoh, pada primata ada dua garis keturunan yang terkait secara filogenetik: virus imunodefisiensi apesfisiensi (SIV) dan virus imunodefisiensi manusia (HIV). Keduanya adalah agen yang menyebabkan sindrom imunodefisiensi (AIDS) yang didapat.

Sumber: PhD Dre di Bahasa Inggris Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (https: // createveCommons.Org/lisensi/by-sa/3.0)]

Lentivector, diperoleh dari lentivirus, telah banyak digunakan untuk penelitian dasar dalam biologi, genomik fungsional dan terapi gen.

[TOC]

Tahapan siklus hidup retrovirus

Siklus hidup semua retrovirus dimulai dengan penyatuan organisme ke reseptor spesifik pada permukaan sel, diikuti oleh internalisasi virus dengan endositosis.

Siklus berlanjut dengan penghapusan tutupan virus dan pembentukan kompleks nukleoprotein virus (VNC), yang terdiri dari genom virus yang terkait dengan protein virus dan seluler. Komposisi perubahan kompleks dari waktu ke waktu dan terkait dengan konversi, melalui TR, dari genom penyerang dalam baling -baling DNA ganda.

Integrasi genom virus dengan sel akan tergantung pada kapasitas genom virus untuk menembus nukleus inang. Reorganisasi VNC memiliki impor penting dalam impor ke nukleus, meskipun protein sel penting, seperti transportin-SR2/TNPO3, impor-alphA3, dan importin7 juga mempengaruhi inti.

Dapat melayani Anda: karakteristik makhluk hidup

Protein virus, seperti integrasi, dan faktor transkripsi sel inang, seperti LEDCF, adalah kunci dalam integrasi genom virus.

Ini menggunakan mesin sel inang untuk menyalin dan menerjemahkan protein virus dan untuk merakit virion, membebaskannya dalam ruang ekstraseluler.

Dari lentivirus ke lentivector

Retrovirus Genome memiliki tiga frame bacaan terbuka (MLA) untuk elemen virus yang berbeda. Misalnya, capsidia dan matriks (gen muntah), enzim (gen Pol), dan bungkus (gen mengirim).

Konstruksi vektor virus terdiri dari penghapusan beberapa gen virus liar, seperti yang terkait dengan virulensi. Dengan cara ini, vektor virus dapat menginfeksi sel eukariotik, transkrip retro, berintegrasi ke dalam genom sel eukariot inang dan mengekspresikan transgen (dimasukkan gen terapi) tanpa menyebabkan penyakit.

Metode konstruksi lentivector adalah transisi transisional. Ini didasarkan pada penggunaan minigenoma virus (disebut konstruksi) yang hanya mengangkut gen yang menarik. Transisi transisi terdiri dari konstruksi konstruksi independen.

Beberapa retrovektor hanya memiliki elemen utama untuk perakitan partikel virus, yang disebut retrovektor non -fungsional. Mereka digunakan untuk mentransfeksi sel pengemasan.

Vektor dengan kaset ekspresi transgen dapat menginfeksi, mengubah sel (transduksi) dan mengekspresikan transgen.

Penggunaan konstruksi terpisah bertujuan untuk menghindari peristiwa rekombinasi yang dapat mengembalikan fenotip liar.

Teknologi Lentivector

Teknologi lentivector memiliki banyak penggunaan dalam biologi dasar dan studi translasi untuk overekspresi transgen yang stabil, edisi gen yang diarahkan oleh situs, pembungkaman gen yang persisten, modifikasi sel induk, generasi hewan transgenik dan induksi sel pluripoten dan pluripoten induksi pluripoten.

Dapat melayani Anda: apa itu ortogenesis?

Lentivectors menjadi mudah untuk memanipulasi dan menghasilkan sistem. Mereka terintegrasi ireversibel dan pasti genom host. Menginfeksi sel yang ada atau tidak dalam pembagian.

Mereka menunjukkan tropisme menuju kain tertentu, memfasilitasi terapi. Mereka tidak mengekspresikan protein virus, jadi mereka memiliki imunogenisitas rendah. Mereka dapat mengirim elemen genetik yang kompleks.

Dalam penelitian dasar, lentivector berbasis HIV telah digunakan sebagai gangguan sistem pengiriman RNA (RNAi) untuk menghilangkan fungsi gen tertentu, sehingga memungkinkan untuk mempelajari interaksi dengan yang lain yang berbeda.

Lentivector diperoleh dari HIV

Pada awal tahun 90-an, lentivectors pertama dibangun dari HVI-1, yang terkait erat dengan SIV simpanse. HVI-1 bertanggung jawab atas AIDS di seluruh dunia.

Generasi pertama lentivector memiliki bagian signifikan dari genom HIV. Termasuk gen Gal Dan Pol, dan beberapa protein virus tambahan. Generasi ini dibuat menggunakan dua konstruksi. Salah satunya, yang mengekspresikan kapal, memasok fungsi pengemasan. Yang lain mengekspresikan semua MLA, dengan pengecualian pengiriman.

Vektor transfer terdiri dari kaset ekspresi yang ditandai oleh dua jenis pengulangan panjang (LTR) dan gen yang diperlukan untuk pengemasan dan transkripsi terbalik.

Vektor pengemasan generasi kedua tidak memiliki gen aksesori terbanyak dan mempertahankan tat dan rev. Gen -gen ini dihilangkan pada generasi ketiga dan disediakan oleh konstruksi keempat.

Vektor transfer generasi ketiga terdiri dari dua konstruksi pengemasan. Satu pengkodean Gal Dan Pol. Encod lain Putaran. Konstruk ketiga mengkodekan amplop, yang berasal dari VSV-G. Orang yang mengkode gen bunga berisi urutan yang tidak aktif untuk menghindari rekombinasi.

Dapat melayani Anda: apa itu nomenklatur binomial?

Dalam kasus terakhir, elemen pengatur transkripsi meningkatkan kinerja gen transfer.

Lentivector diperoleh dari virus lain

Virus HIV-2 terkait erat dengan Magabey Gris Siv (SIV_KAMU), dan bertanggung jawab atas AIDS di Afrika Barat. Dari virus ini, vektor generasi pertama telah diperoleh.

Mirip dengan HVI-1, dari SIV_KAMU, dari EIAV (virus anemia menular), dari IVF (virus reflefisiensi feline) dan vektor virus imunodefisiensi bovine (BIV) dari tiga generasi telah dibangun telah dibangun. Vektor berbasis EIAV telah dikembangkan untuk penggunaan klinis.

Dari virus caprine arthritis-idephalitis (CAEV), vektor generasi pertama dan ketiga telah dibangun. Sementara dari IVR Monyet Hijau Afrika, vektor generasi pertama telah dibangun.

Referensi

1. Da silva, f. H., Dalberto, t. P., Beyer Nardi, N. 2006. Di luar infeksi retrovirus: HIV memenuhi terapi gen, genetika dan biologi molekuler, 29, 367-379.
2. Durand, s., Cimarelli, a. 2011. Bagian dalam dari vektor lentiviral. Virus, 3: 132-159.
3. Márai, J., Chuah, m. K. L., Van den Disssche, t. 2010. Kemajuan terbaru dalam pengembangan dan aplikasi vektor lentiviral. Terapi Molekuler, 18: 477-490.
4. Milone, m.C., O'Doherty, u. 2018. Penggunaan klinis vektor lentiviral. Leukemia, 32, 1529-1541.
5. Sakuma, t., Barry, m.KE., Ikeda, dan. 2012. Vektor lentiviral: Dasar ke translasi. Jurnal Biokimia, 443, 603-618.