Sindrom Bloom

Struktur protein sindrom mekar. Sumber: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Apa itu Bloom Syndrome?

Dia Sindrom Bloom Ini adalah penyakit genetik yang langka dari warisan resesif autosomal, terutama ditandai oleh tiga aspek: penundaan pertumbuhan, SUP dan telangiectasia hipersensitivitas di wajah (pelebaran pembuluh rambut)).

Pasien -pasien ini memiliki ketidakstabilan genomik yang mempengaruhi mereka untuk dengan mudah mengembangkan kanker.

Itu ditemukan oleh dokter kulit David Bloom pada tahun 1954 melalui pengamatan beberapa pasien yang mempresentasikan kerdil dan eritema telangiectásic (kulit memerah dengan pelebaran kapiler darah).

Sindrom ini juga dapat disebut Erythema Teangiectásic Congenital atau Bloom-Torre-Machacek Syndrome.

Penyebab Sindrom Bloom

Bloom Syndrome adalah resesif penyakit genetik autosomik, yaitu, sehingga mutasi harus terjadi pada kedua alel gen BLM, baik oleh ibu maupun oleh ayah. Orang tua tidak harus menunjukkan penyakit ini, tetapi bisa menjadi pembawa gen bermutasi tanpa memiliki gejala.

Lebih dari 60 mutasi telah ditemukan pada gen BLM dalam sindrom Bloom, yang paling sering adalah penghapusan 6 nukleotida di posisi 2281 dan penggantian dengan 7 lainnya.

Blm dan Helicias Gen

Menurut Referensi Rumah Genetika, gen BLM bertanggung jawab untuk mengirimkan instruksi untuk penciptaan protein RECQ, yang merupakan bagian dari keluarga helicase. 

Apa yang dilakukan helikas adalah bergabung dengan DNA dan untuk sementara memisahkan dua untaian ini, yang biasanya disatukan dalam spiral, dengan tujuan mengembangkan proses seperti replikasi (atau salinan DNA), persiapan untuk pembelahan sel dan perbaikan kerusakan DNA DNA. 

Singkatnya, recq helicosa penting untuk mempertahankan struktur DNA dan itulah sebabnya mereka dikenal sebagai "pengasuh genom".

Misalnya, ketika sel akan membelah untuk membentuk dua sel baru, DNA dalam kromosom harus disalin sehingga setiap sel baru memiliki dua salinan masing -masing kromosom: salah satu ayah dan salah satu ibu.

DNA yang disalin dari masing -masing kromosom memiliki dua struktur yang sama yang disebut kromatid saudara, dan pada awalnya disatukan, sebelum pembagian sel terjadi.

Pada tahap ini, mereka bertukar di antara mereka beberapa potongan DNA, yang dikenal sebagai pertukaran kromatid saudara.

Tampaknya proses ini diubah pada penyakit Bloom, karena protein BLM rusak dan ini adalah yang mengontrol bahwa pertukaran yang tepat terjadi antara kromatid saudari dan bahwa DNA tetap stabil pada saat penyalinan.

Dapat melayani Anda: motivasi untuk berolahraga: 10 tips yang berhasil

Faktanya, ada rata -rata 10 pertukaran lebih dari normal antara kromatid dalam sindrom Bloom.

Melanggar bahan genetik

Di sisi lain, istirahat juga berasal dari bahan genetik pada penyakit ini, yang menyebabkan kerusakan pada aktivitas seluler normal yang, karena kurangnya protein BLM, tidak dapat diperbaiki.

Beberapa ahli mengklasifikasikan sindrom ini seperti "sindrom pecah kromosom", karena ini terkait dengan sejumlah besar istirahat dan reorganisasi kromosom.

Insiden penyakit yang tinggi

Ketidakstabilan kromosom ini menyebabkan probabilitas yang lebih besar untuk mengembangkan penyakit. Misalnya, karena kurangnya protein BLM, mereka tidak dapat dipulihkan dari kerusakan DNA yang dapat menyebabkan sinar ultraviolet, dan oleh karena itu, pasien ini fotosensitif. 

Selain itu, mereka yang terkena dampak memiliki kekurangan imun yang membuat mereka lebih rentan terhadap infeksi.

Di sisi lain, mereka memiliki probabilitas tinggi untuk mengembangkan kanker pada organ apa pun dengan pembagian sel yang tidak terkendali, terutama leukemia muncul (sejenis kanker darah yang ditandai dengan kelebihan sel darah putih) dan limfoma (kanker pada kelenjar getah bening Sistem kekebalan sistem kekebalan tubuh).

Fancm Gen

Jatuh juga telah ditemukan dalam aksi gen fancm, yang bertanggung jawab untuk pengkodean MM1 dan MM2, yang juga berfungsi untuk memperbaiki kerusakan DNA.

Ini adalah penyebab yang telah dikaitkan dengan sindrom ini dan anemia Fanconi. Itulah sebabnya kita melihat bahwa kedua penyakit ini serupa dalam fenotipe mereka dan dalam kecenderungan tumor hematologis dan insufisiensi sumsum tulang.

Ngomong -ngomong, mekanisme molekuler yang mempengaruhi kromosom dalam sindrom mekar masih penelitian.

Gejala

Kondisi ini sudah disajikan dalam bulan -bulan pertama kehidupan dan, untuk saat ini, tidak ada pasien yang hidup lebih dari 50 tahun.

Tumor ganas

Disebabkan oleh ketidakstabilan genomik, mereka mengira alasan utama kematian pada mereka yang terkena sindrom ini. Menurut Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare (2014), sekitar 20% dari mereka yang terkena sindrom Bloom mengembangkan kanker.

Pasien -pasien ini memiliki risiko antara 150 dan 300 kali lebih banyak terkena kanker daripada orang tanpa gangguan ini.

Refisiensi imun 

Bervariasi dalam gravitasi menurut pasien dan predisposisi berbagai infeksi. Ini muncul dari defisit dalam proliferasi limfosit (sel darah putih), masalah dalam sintesis imunoglobulin (antibodi sistem kekebalan tubuh) dan respons rendah terhadap stimulasi mitogen (yang mengontrol pembagian dan pertumbuhan sel).

Dapat melayani Anda: hubungan yang suka berteman: karakteristik, keuntungan dan contoh

Cacat pada limfosit T dan B

Cacat pada limfosit T dan B sering terjadi, yang mempengaruhi pengembangan sistem kekebalan tubuh. Kerusakan sistem kekebalan tubuh dapat mengakibatkan infeksi telinga (otitis media terutama), pneumonia atau tanda -tanda lain, seperti diare dan muntah.

Fotosensitifitas

Ini adalah sensitivitas DNA yang berlebihan terhadap sinar ultraviolet. Itu dianggap sebagai bentuk fototoksisitas atau kematian sel yang membahayakan kulit yang terpengaruh saat matahari memberikannya.

Pengurangan kesuburan atau infertilitas

Pada pria ada ketidakmampuan untuk menghasilkan sperma. Pada wanita ada menopause yang sangat awal.

Manifestasi kulit

Poiquilodermia juga disajikan, suatu pengaruh kulit yang terjadi terutama di leher, muncul daerah hipopigmen, hiperpigmentasi lainnya, telangiectasias dan atrofi dan atrofi.

Bintik -bintik merah biasanya diamati pada kulit, yang berhubungan dengan paparan sinar matahari (terutama di wajah).

Telangiectasia

Masalah kulit lainnya yang diamati adalah telangiektasis, yang seperti letusan kemerahan di wajah yang disebabkan oleh pelebaran pembuluh darah kecil. Itu muncul sebagai pola "kupu -kupu" yang menutupi hidung dan pipi.

Noda

Bintik -bintik coklat atau abu -abu abnormal juga dapat muncul di bagian tubuh lainnya (bintik -bintik "kopi dengan susu").

Masalah Pembangunan

Penundaan pembangunan yang sudah dimanifestasikan pada bayi. Anak -anak kecil biasanya menghadirkan kepala normal, lebih sempit dan kecil.

Yang lain

- Sekitar 10% dari mereka yang terkena diabetes berakhir.

- Suara yang sangat akut.

- Perubahan pada gigi.

- Kelainan mata, telinga (telinga yang menonjol diamati), tangan atau kaki (seperti polydactyly, ketika pasien memiliki lebih banyak jari dari biasanya).

- Kista pilonidal.

- Masalah Makanan: Mereka terlihat pada bayi dan anak kecil, menunjukkan kurangnya minat dalam makan. Itu disertai beberapa kali refluks gastroesofageal yang parah.

- Kemampuan intelektual bervariasi, sehingga pada beberapa pasien mereka lebih memburuk dan pada yang lain mereka dalam keadaan normal.

Diagnosa

Ini dapat didiagnosis dengan salah satu tes berikut:

Tes sitogenetik

Mereka mengukur penyimpangan kromosom dan tingkat kromatid saudari.

Anda dapat melihat keberadaan asosiasi empat radial (pertukaran kromatid empat lengan secara langsung jika ada mutasi pada gen BLM.

Dapat melayani Anda: apa proses memperoleh pengetahuan?

Tes -tes ini dapat mendeteksi individu yang sehat yang membawa mutasi pada gen BLM dan yang dapat mengirimkannya ke keturunannya.

Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA) mengumumkan pada Februari 2015 Pemasaran tes genetik dengan "23andMe" yang dapat berguna untuk mendeteksi dini keberadaan penyakit ini.

Kehadiran sindrom ini harus dicurigai jika kondisi klinis ini ada:

- Catatan dalam pertumbuhan yang signifikan yang diamati sejak periode intrauterin.

- Adanya eritema kulit wajah setelah mengekspos diri Anda ke matahari.

Perawatan

Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom mekar, yaitu, untuk jumlah mutasi yang berlebihan. Sebaliknya, intervensi ditujukan untuk mengurangi gejala, menawarkan dukungan dan mencegah komplikasi.

- Cobalah untuk tidak mengekspos langsung ke matahari.

- Gunakan tabir surya yang memadai.

- Pemantauan oleh dokter kulit, untuk mengobati bintik -bintik, kemerahan dan peradangan kulit.

- Gunakan antibiotik untuk infeksi.

- Ulasan medis berkala untuk mendeteksi kemungkinan kasus kanker, terutama ketika pasien ini mencapai usia dewasa. Anda harus memperhatikan gejala yang mungkin, karena ada tumor yang untuk pemulihan Anda memerlukan pengurangan bedah dini. Beberapa metode untuk diagnosis dini kanker adalah mamografi, kemiringan pap atau sitologi vagina, atau kolonoskopi.

- Kontrol bahwa anak -anak ini menerima nutrisi yang diperlukan mencoba melakukan intervensi refluks pencernaan. Untuk melakukan ini, tabung dapat ditempatkan di bagian atas saluran usus untuk pakan komplementer saat tidur. Itu dapat meningkatkan deposit lemak sedikit anak kecil, tetapi tampaknya tidak berpengaruh pada pertumbuhan itu sendiri.

- Periksa keberadaan diabetes untuk mengobatinya sesegera mungkin.

- Jika individu menderita kanker, transplantasi sumsum tulang dapat direnungkan.

- Dukungan keluarga dan kelompok dan asosiasi lain dengan penyakit serupa, sehingga individu yang terkena dampak berkembang sebagai pribadi, dengan kualitas hidup setinggi mungkin.

- Jika kasus penyakit ini telah terjadi dalam keluarga atau oleh keluarga pasangan, saran genetik akan berguna untuk mendapatkan informasi tentang alam, warisan dan konsekuensi dari jenis gangguan ini untuk berkontribusi pada pengambilan keputusan medis dan pribadi.

Referensi

1. Sindrom Bloom. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
2. Bloom Syndrome (Erythema Telangiektatik Kongenital). Diperoleh dari medscape.